美国FDA2005年第一季度药品安全警告

美国ＦＤＡ药物不良反应监测系统，对上市后的药物进行监控，收集药物的不良反应报告，根据这些资料，ＦＤＡ对药品发出安全警告，以引起医务人员和消费者的注意。现将ＦＤＡ在其网站上发布的２００５年第一季度部分药品安全警告汇总如下：

贝伐单抗（ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ，Ａｖａｓｔｉｎ）

ＦＤＡ和Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司通知医务人员已对Ａｖａｓｔｉｎ（贝伐单抗）标签的警告、预防措施、不良反应以及剂量和用法部分作了修改。贝伐单抗的适应证是配合５－氟尿嘧啶为主联合化疗用作转移性结肠癌或直肠癌的一线治疗。与单用化疗的病人相比，联合应用贝伐单抗和化疗的病人动脉血栓栓塞事件（包括脑梗死、短暂脑缺血发作、心肌梗死和心绞痛）发生率显著增加，某些病人因此死亡。

随机对照研究显示，加用贝伐单抗后动脉血栓栓塞事件总发生率（分别为４．４％和１．９％），脑动脉事件（分别为１．９％和０．５％）和冠状动脉事件（分别为２．１％和１．０％）显著增加。而血栓栓塞事件发病危险的增加又与患者的年龄（≥６５岁）相关。但贝伐单抗确实可改善转移结肠直肠癌病人的总生存期，所以应结合这一背景来看待这些危险。（２００５年１月）



盐酸阿那格雷（ａｎａｇｒｅｌｉｄｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，Ａｇｒｙｌｉｎ）

Ｓｈｉｒｅ公司和ＦＤＡ通知医务人员已对Ａｇｒｙｌｉｎ（盐酸阿那格雷）处方信息的禁忌证和警告部分进行了修改。盐酸阿那格雷被批准用于治疗骨髓增生症病人的血小板增多，以降低病人的血小板数和血栓形成危险，减轻相应症状（包括血栓出血事件）。药物动力学研究显示，在中度肝损伤病人盐酸阿那格雷的总暴露量（ＡＵＣ）可增加８倍；严重肝损伤病人的相关研究尚未进行。对标签进行的修改包括：严重肝损伤病人禁忌使用盐酸阿那格雷；中度肝损伤病人应相应减少用量以及小心监测其心血管作用。（２００５年１月）



奥氮平（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ，ＺｙＰＲＥＸＡ）

礼来公司和ＦＤＡ通知医务人员关于发生在ＺｙＰＲＥＸＡ（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ，奥氮平）和辉瑞公司ＺＹＲＴＥＣ（ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ ＨＣｌ，盐酸西替利嗪）之间的处方或发药差错。奥氮平是一种非典型抗精神病药，用于精神分裂症的短期治疗和维持治疗，以及Ⅰ型双相情感性精神障碍病人的急性混合发作或躁狂发作的短期治疗。盐酸西替利嗪是一种抗组织胺药，用于治疗变态反应性鼻炎或慢性荨麻疹。这些报告包括将奥氮平当作盐酸西替利嗪或相反将盐酸西替利嗪当作奥氮平错发给病人，导致出现不必要的副作用，并有可能使精神分裂症或双相情感障碍复发。

（２００５年１月）



盐酸异丙嗪（ｐｒｏｍｅｔｈａｚｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，Ｐｈｅｎｅｒｇａｎ）

ＦＤＡ和惠氏公司通知医务人员已对Ｐｈｅｎｅｒｇａｎ�熝嗡嵋毂�嗪（非那根）�牭亩�童禁忌证、警告／用法部分以及处方信息的剂量和用法部分作了修改。２岁以下儿童禁忌使用非那根，因为它有可能产生致命的呼吸抑制。非那根上市后，已有２岁以下儿童使用非那根出现呼吸抑制甚至死亡的报告。≥２岁儿童使用非那根也要谨慎。（２００５年１月）



阿法达贝泊汀（ｄａｒｂｅｐｏｅｔｉｎ ａｌｆａ，Ａｒａｎｅｓｐ）

ＦＤＡ和Ａｍｇｅｎ公司通知医务人员已对Ａｒａｎｅｓｐ（阿法达贝泊汀）处方信息的警告和预防措施部分作了修改。阿法达贝泊汀用于治疗因化疗造成的贫血。新安全信息提醒医师该类药品中的其他药物如不按规定剂量使用，可产生副作用。最近对其他促红细胞生成药进行的２项调查研究，允许和要求所用的剂量要使血红蛋白升至１２ ｇ／ｄｌ以上。这２项研究报告的不良反应发生率（包括死亡和血栓形成事件）也相应增加。阿法达贝泊汀新处方信息指出，男女两性病人的目标血红蛋白都不能＞１２ ｇ／ｄｌ。（２００５年１月）



噻加宾（ｔｉａｇａｂｉｎｅ，Ｇａｂｉｔｒｉｌ）

ＦＤＡ和Ｃｅｐｈａｌｏｎ公司通知医务人员和公众，在Ｇａｂｉｔｒｉｌ（噻加宾）标签中添加了用黑体字印刷的警告，告诫处方医师非癫痫病人使用噻加宾有癫痫发作的危险。ＦＤＡ已收到３０多例非癫痫病人使用噻加宾后出现癫痫发作的报告，多数是为了治疗精神病而使用噻加宾的；这种不按说明书规定用药的情况在医师中经常发生。由于噻加宾有致癫痫发作的危险，除了在标签中添加用黑体字印刷的警告外，厂家还同意开展教育活动劝阻医务人员和病人，不要不按说明书规定在非癫痫病人中使用噻加宾。（２００５年２月）



苯丙胺控释制剂（ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ，Ａｄｄｅｒａｌｌ ＸＲ）

ＦＤＡ发表公共卫生公告通知医务人员，加拿大卫生部药品管理机构已暂时停止在加拿大销售Ａｄｄｅｒａｌｌ ＸＲ。Ａｄｄｅｒａｌｌ ＸＲ是一种苯丙胺控释制剂，用于治疗注意缺陷多动症（ＡＤＨＤ）。加拿大卫生部作出上述决定的依据是，使用苯丙胺控释制剂的患儿有猝死的危险（美国上市后报告）。ＦＤＡ将继续对苯丙胺及相关制剂的严重副作用上市后报告（包括儿童、青少年和成年人）进行评估。苯丙胺控释制剂在美国获准用于治疗成年和儿童（６～１２岁）的ＡＤＨＤ，速释苯丙胺获准用于治疗儿童的ＡＤＨＤ。（２００５年２月）



盐酸帕罗西汀缓释片（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ＨＣｌ，Ｐａｘｉｌ ＣＲ）

ＦＤＡ和美国司法部没收了葛兰素史克公司生产的Ｐａｘｉｌ ＣＲ（盐酸帕罗西汀缓释片）和Ａｖａｎｄａｍｅｔ（马来酸罗格列酮和盐酸二甲双胍的复方制剂）片剂存货。ＦＤＡ批准盐酸帕罗西汀缓释片治疗抑郁症和惊恐障碍，批准Ａｖａｎｄａｍｅｔ治疗２型糖尿病。这二种药物的生产不符合ＦＤＡ制订的旨在确保产品安全、浓度、质量和纯度的标准。ＦＤＡ尚不清楚没收的这二种药物会对消费者造成什么伤害，也不认为这二种药物会明显危害消费者健康。因此，ＦＤＡ建议在生产问题得到解决以前，正在使用这二种药物的病人可以继续使用，并与医师商讨可能的替代药物。ＦＤＡ查明，用盐酸帕罗西汀缓释片和Ａｖａｎｄａｍｅｔ治疗的疾病也可用其他药物治疗。（２００５年３月）



罗苏伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ ｃａｌｃｉｕｍ，Ｃｒｅｓｔｏｒ）

ＦＤＡ发表公共卫生公告，通知医务人员已对Ｃｒｅｓｔｏｒ（罗苏伐他汀）标签的警告、剂量及用法、临床药理学和预防措施部分作了修改。该修改包括在亚裔美国人中进行的Ⅳ期药物动力学研究结果，强调安全应用罗苏伐他汀以减少严重肌肉毒性危险（肌病／横纹肌溶解）的重要信息，尤其是使用最大批准剂量４０ｍｇ时。在对罗苏伐他汀现有文献进行广泛回顾的基础上，ＦＤＡ还就其肌肉和肾脏的安全性问题发表了声明。（２００５年３月）



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他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ，Ｐｒｏｔｏｐｉｃ）

ＦＤＡ发表公共卫生公告，告知医务人员和病人Ｅｌｉｄｅｌ（匹美克莫司）和Ｐｒｏｔｏｐｉｃ（他克莫司）（都是皮肤外用药）有致癌的潜在危险。这种担心来自动物实验结果、病例报告（病例数不多）及药物的作用机制。可能需做１０年或１０年以上的人类研究才能确定匹美克莫司或他克莫司是否具有致癌作用。在此之前，不能肯定匹美克莫司和他克莫司有致癌作用；ＦＤＡ建议用其他方法治疗无效的病人才考虑应用匹美克莫司和他克莫司，使用时要严格遵照标签的说明。（２００５年３月）



乙硫异烟胺片剂（ｅｔｈｉｏｎａｍｉｄｅ片剂，美国药典，Ｔｒｅｃａｔｏｒ）

惠氏公司宣布对Ｔｒｅｃａｔｏｒ－ＳＣ（乙硫异烟胺片剂，美国药典）糖衣片重新进行配方设计，改成薄膜片剂并改名为Ｔｒｅｃａｔｏｒ。新的薄膜片剂吸收较迅速，因此乙硫异烟胺血药峰浓度较高（Ｃｍａｘ），如仍使用与糖衣片剂相同的剂量，病人有可能无法耐受。因此，从糖衣片剂改用薄膜片剂时，应对病人进行监测，并相应调整剂量。（２００５年３月）



氢溴酸加兰他敏（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ，Ｒｅｍｉｎｙｌ）

Ｏｒｔｈｏ－Ｍｃｎｅｉｌ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃｓ 对Ｒｅｍｉｎｙｌ（氢溴酸加兰他敏）处方信息的预防措施部分作了修改，仅批准它用于治疗轻～中度阿尔茨海默病（ＡＤ）。该修改提供２项随机安慰剂对照研究的新安全信息。这２项为期２年的研究对象为轻度认知功能缺损病人。结果氢溴酸加兰他敏组（１０２６例）１３例病人死亡，安慰剂组（１０２２例）１例死亡。均死于老年人常见的各种死亡原因；氢溴酸加兰他敏组死亡病例中约半数似乎死于各种血管疾病（心肌梗死及卒中）和猝死。（２００５年３月）