艾瑞莎(Iressa)抗癌行动再度铩羽

来源：科学文化频道
科学家甫自肺癌患者身上发现艾瑞莎(Iressa)对于带有EGFR基因突变的癌细胞具有神奇的治疗功效，然而最近却发现EGFR新的突变位置将使得艾瑞莎的抗癌效果丧失作用。

艾瑞莎(Iressa)是抗癌药物Gefitinib的商品名，科学家当初设计Gefitinib的构想是希望藉由抑制表皮生长因子受体蛋白(EGF receptor, EGFR)的活性，以降低癌细胞持续不断生长的能力。根据过去的研究发现，在非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC)的患者中，有高达40%～80%的比例发生EGFR过量表现，因此以艾瑞莎来治疗非小细胞肺癌理论上应该可行。

但事实上，虽然艾瑞莎的药物副作用症状轻微，但是在临床试验所显示非小细胞肺癌的治疗效果却只有10%左右的患者有反应，推究其因发现原来Gefitinib只对带有L858R胺基酸改变或L747-A750缺失这两种突变形式造成的EGFR蛋白过量表现有明显的抑制效果。于是，研究非小细胞肺癌患者身上携带的EGFR突变是否异常便成为医师决定采用艾瑞莎进行化学治疗的指标。像最近国内国家卫生研究院在「临床癌症研究」(Clinical Cancer Research)期刊所发表的一份研究报告也指出，台湾地区肺腺癌(非小细胞肺癌的一种)患者所携带的EGFR突变比例高达50%以上，相较于国外族群EGFR只有约10%的突变比例，相信艾瑞莎在台湾肺癌的治疗上应该能大显神威。

然而科学界才替艾瑞莎找到新的出路，却又遭遇到癌细胞的反扑。最近最新一期新英格兰医学杂志(The New England Journal of Medicine)上的一篇研究短文报导这项惊人的发现。研究人员从一名曾经接受艾瑞莎治疗、经过两年后癌症再度复发的非小细胞肺癌患者身上，发现其复发的癌细胞所带有的异常不但有之前L747-S752(包含前述L747-A750缺失)，又新增了T790M这个位置的点突变。研究人员进一步探究发现，不同于L858R或L747-A750使得EGFR成为Gefitinib作用的目标，在T790M的点突变却使EGFR能躲过Gefitinib的攻击，因此带有EGFR在T790M位置突变的癌细胞反而能突破Gefitinib的重围而不断生长。

不过值得庆幸的是至目前科学家只有从这个患者上发现到T790M点突变的存在，这是否能代表接受艾瑞莎治疗的患者会经由相同途径而对于艾瑞莎产生抗性则还需要更多的研究。不过从T790M点突变的发现，或许能成为另一个抗癌新药治疗的标的。

参考文章
Kobayashi S, et al. Brief Report: EGFR Mutation and Resistance of Non–Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. NEJM 352, 786-792 (2005)

Huang SF, et al. High Frequency of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations with Complex Patterns in Non–Small Cell Lung Cancers Related to Gefitinib Responsiveness in Taiwan. Clin. Can. Res. 10, 8195-8203 (2004)

『注』（3月3日更新）
PLoS Medicine期刊预计在三月刊登一篇类似的研究，该研究同样发现到T790M突变的存在，更发现到在六个患者中就有三个带有此突变，显示T790M的突变并非单一事件，而极有可能是癌细胞为了逃避Gefitinib的攻击所发展出来的防御机制。
参考文章
Pao W, et al. Acquired Resistance of Lung Adenocarcinomas to Gefitinib or Erlotinib Is Associated with a Second Mutation in the EGFR Kinase Domain. PLoS Med 2(3): e73. (2005)