3种不同化疗方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效分析

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)约占非霍奇金淋巴瘤的5～10，在REAL和WHO分型中成为独列的一型。MCL目前没有根治的方法，生存期较短；兼有惰性和侵袭性淋巴瘤的不良特征j。MCL被认识的时间较短，发病率低，现今没有公认的合适治疗方案。本研究采用CHOP、单用福达拉宾及R—FCM(美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌)方案进行临床治疗的情况进行了分析和比较。
1对象与方法
1．1对象
从1996年1月～2005年12月，我科共收治19例MCL患者，男12例，女7例，年龄46～85岁，初治17例次，复发13例次；所有的患者均经病理检查确诊，免疫组化均为CD19、CD20和CD79a阳性，CyclinD1阳性。分期：初治患者Ⅲ期2例，Ⅳ期15例；复发患者均为Ⅳ期。常见的结外累及部位依次为骨髓、脾脏、胃肠道等。患者临床特征见表。
1．2治疗方案
CHOP方案：以标准的CHOP方案(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松)，21d为1个疗程，共6～8个疗程，初治患者13例，复发患者9例。单用福达拉宾(F)：25mg／m·d×5d，每4周为1个疗程，达到最大有效程度后，巩固2个疗程，治疗初治患者4例，疗程数4～6个疗程。美罗华加福达拉宾加环磷酰胺加米托蒽醌(R—FCM)：美罗华375mg／m。，疗程的前1d，福达拉宾25mg／m。·d1～3，环磷酰胺200mg／m。·d1～3，米托蒽醌8mg／m·d1，28d为1个疗程，共4个疗程，治疗4例复发的患者。患者出现粒细胞≤1．0×10。／L或血小板≤50×10。／L，疗程间隔时间延长，同时酌情使用细胞生长因子。
1．3疗效标准完全缓解(CR)标准为所有的淋巴瘤表现均消失，包括骨髓和髓外表现，至少持续4周。部分缓解(PR)为相关的表现至少减少50以上。治疗过程中出现新的病灶或原有的病灶继续增大，为治疗无效(NR)。
2结果
2．1疗效
CHoP方案：13例初治患者中，CR7例(53．8)，PR4例(30．8)，有效率84．6。缓解期中位数24个月，最长90个月。9例复发患者，其中4例初治方案为CHOP，3例为单用福达拉宾，2例初治方案不明。
单用福达拉宾：4例均为初治患者，3例CR，1例PR，缓解期中位数26个月，最长48个月。R—FCM方案：4例均为复发患者，其中3例初治方案为CHOP，1例为单用福达拉宾，2例CR，1例PR。至今2例仍然存活，存活期最长18个月，均为CR患者。
2．2不良反应
3种治疗方案均没有引起不可逆的器官损害，较为常见共有的不良反应为胃肠道反应，均可出现不同程度的肝功能异常，表现为转氨酶升高。3种方案相比较，R—FCM方案较易出现骨髓抑制，4例患者均发生粒细胞和血小板减少，且持续时间长，影响到疗程的按时进行，但是没有发生严重的感染。
3讨论
CHOP以及单用福达拉宾对初治患者的有效率均可以达到80左右，缓解期24个月，最长的90个月，与国外报道结果相符。。CHOP方案和单用福达拉宾对初治患者的疗效没有明显的差别。但是，MCL患者之问存在异质性，本研究中1例存活90个月后复发，1例至今也已无病生存48个月，提示MCL存在预后相关因素。国外学者报道，IPI同样适合MCL的预后判定，同时，男性、B症状、大肿块、脾肿大、骨髓侵润、淋巴细胞增生、贫血、I32微球蛋白升高、初治没有达到CR、幼稚细胞亚型、高增值指数和p53突变均预示预后不良。r传统的治疗方案如CHOP、CVP和福达拉宾等对初治的MCL有效率可以达到80左右，其中约45可以达到CR，但是无疾病进展生存率约20个月，总生存率为36个月，基本上所有的患者均死于肿瘤的复发。所以MCL复发后的治疗成为关键的问题。
复发和难治性的MCL治疗效果不理想，常规的挽救性化疗方案对复发和难治性MCL的有效率很低，本研究中：复发后单纯用化疗的9个患者中，只有1个患者获PR，其余均无效。单用美罗华对复发或难治的MCL有效率可以达到38左右。考虑到美罗华联合化疗在惰性和其他侵袭性B细胞淋巴瘤的良好疗效，尝试同样的策略，提高MCL的疗效，尤其是难治和复发MCL的疗效。Forstpointner等报道，R—FCM方案治疗复发和难治性MCL有效率达589／6。本文4例复发的患者，R—FCM方案治疗均有效，其中2例达CR，没有严重的不良反应，耐受性好，说明R—FCM方案也可以作为中国人MCL治疗的选择。
美罗华加化疗联合方案与单纯的化疗相比在复发和难治MCL具有良好的疗效，同时具有很好的耐受性，说明美罗华在MCL治疗当中占有重要的地位。鉴于美罗华加化疗治疗复发和难治MCL良好的疗效，可以尝试用于初治的患者，作为一线方案，力图延长生存期。当然，要达到上述目标需要更多的病例和多中心、随机的临床研究，同时也可以探索其他的联合方案如美罗华加反应停㈣、美罗华加化疗加自体造血干细胞移植等。