肝细胞端粒缩短与染色体不稳定性和人肝细胞瘤的发生相关
(HEPATOLOGY 2004;40:80-86)
肿瘤发生的端粒假说提示,端粒缩短能够通过诱导染色体不稳定性引发肿瘤。为检测这一假说能否应用于人肝细胞癌(HCC),德国汉诺威医学院的K. Lenhard Rudolph博士及其同事对肝硬化患者(39例)的肝脏肿瘤进行针刺活检,分析细胞学涂片中肝细胞的端粒长度。肿瘤包括经组织学与细胞学共同诊断的24例HCC和15例再生结节。研究人员还分析了另10例肝硬化患者的HCC及周围非肿瘤肝组织的肝细胞端粒长度。
肝细胞端粒长度分析与肿瘤病理表现和细胞光度法测定的肿瘤倍体型相关。与再生结节或周围非肿瘤肝组织内的肝细胞相比,HCC肝细胞的端粒显著缩短。HCC内肝细胞的端粒缩短与患者的年龄无关。比较HCC与再生结节或周围非肿瘤肝组织发现,单一样本内的平均端粒长度无重叠。HCC组中,非整倍体肿瘤肝细胞的端粒显著短于二倍体肿瘤。
Rudolph博士等总结认为,这些资料提示,肿瘤发生的端粒假说可应用于人HCC,细胞型特异性端粒长度分析能够提示发生HCC的危险性。