作者：Li WQ
出处：JAMA Intern Med. 2014 Apr 7.[Epub ahead of print]
重要性
RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶（ERK）/ERK信号级联在黑色素瘤细胞增殖和存活中起至关重要的作用。枸橼酸西地那非（万艾可）是一种磷酸二酯酶（PDE）5A抑制剂，通常用于治疗勃起功能障碍。最近的研究表明，BRAF的激活下调了PDE5A表达水平，通过BRAF激活的PDE5A低表达或西地那非的使用增加了黑色素瘤细胞的侵袭性，因而应用西地那非可能会对黑色素瘤的发生风险产生不利影响。
目的
本研究旨在评估西地那非的使用与美国男性黑色素瘤的患病风险之间的相关性。
设计/地点和受试者
该研究是一项前瞻性队列研究。在2000年，我们对卫生专业人员随访研究中因勃起功能障碍而使用西地那非的受试者进行问卷调查。排除在基线调查时已确诊癌症的患者。该研究共纳入25848例患者进行分析。
主要的转归和测量指标
每两年进行一次皮肤癌[包括黑色素瘤、鳞状细胞癌（SCC）和基底细胞癌（BCC）]发病率的自我报告问卷调查。黑色素瘤和鳞状细胞癌的诊断由病理证实。
结果
在随访期间（2000-2010年），我们发现了142例黑色素瘤，580例SCC和3030例 BCC。基线时西地那非的使用与其后黑色素瘤发生风险的增加显著相关，多变量校正危害比（HR）为1.84（95%CI，1.04-3.22）。相比之下，我们未观察到SCC（HR，0.84；95％CI，0.59-1.20）和BCC（1.08；0.93-1.25）的风险增加与西地那非使用相关。此外，勃起功能本身与黑色素瘤的风险改变不相关。曾经使用西地那非也与黑色素瘤（HR，1.92；95％CI，1.14-3.22）的风险较高相关。次要分析表明，在排除基线时报告的主要的慢性疾病的患者后，该结果无明显的改变；基线和曾经使用西地那非的患者的黑色素瘤HR分别为2.24（95％CI，1.05-4.78）和2.77（1.32-5.85）。
结论和相关性
西地那非的使用可能与黑素瘤的发生风险增加有关。虽然这项研究不足以改变临床指南，但我们支持继续对这一相关性继续进行调查研究。
原文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24710960
编后：感觉这一类药物是应该会增加前列腺肥大和前列腺癌的风险。