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沙利度胺与地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤临床分析

更新时间:2011-9-2 10:15:34 来源:web 作者:web 可选字体【
2004年6月在新奥尔良召开了美国临床肿瘤学协会(ASCO)第40届年度会议,这是国际上最大规模的肿瘤学研究会议,在会上,各个公司报告了各自开发的肿瘤治疗药物的最新进展,并对肿瘤治疗方法进行了多方面的探讨。下面对会议上公布的一些重要产品试验情况进行摘要介绍。

东方肿瘤学合作组织(Eastern Cooperative Oncology Group ,ECOG)在ASCO会议上公布了Celgene公司的III期临床试验(代号为E1A00)的临床效果,此试验对沙利度胺(thalidomide)与地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤和单独使用地塞米松(多发性骨髓瘤的常规治疗复发)进行了比较,经过4个月的治疗后,响应率表现出统计学明显的不同,分别为59%和41% (P=0.011)。多发性骨髓瘤是美国的第二大常见血液肿瘤,在美国大约有5万名患者,而每年新增患者人数达到1.46名,2004年美国大约有1.1万名患者将死于这种疾病。

III期临床试验募集了207名以前未接受过治疗的有症状的多发性骨髓瘤患者,这些患者的骨髓中浆细胞都超过10%,血清M蛋白水平大于或等于1 g/dL,尿M蛋白大于或等于200 mg/d。试验中病人被随机分为两组,分别接受4个周期的沙利度胺与地塞米松联用治疗和地塞米松单独治疗(每个周期28天),然后从中选出部分病人收集干细胞并接受高剂量化疗。沙利度胺/地塞米松联合治疗组(A组)给药剂量为:在第1-4、9-12、和17-20天给药沙利度胺200 mg/day,地塞米松40 mg。地塞米松单独治疗组(B组)的地塞米松给药剂量与A组相同。每个月重复进行治疗。

试验的首要终点是在第4个月时愿意接受治疗的患者的最好的响应率。第4个月时,病人可以选择结束试验进行干细胞移植或继续进行试验。响应率的定义为:血清和尿中单克隆M蛋白水平下降50%以上。如果已经检测不到血清M蛋白,尿M蛋白水平就会下降90%以上。试验中所有病人都接受二膦酸盐治疗。这个试验的首要终点是响应率和毒性;试验还检测了沙利度胺对骨髓微管密度、血管生成、血管内皮生长因子的表达、碱性成纤维细胞生长因子的表达的影响。

孕时使用沙利度胺会引起严重的胎儿出生缺陷或胎儿死亡。怀孕或即将怀孕的妇女禁止使用沙利度胺。怀孕妇女即使仅使用一个沙利度胺胶囊(50 mg, 100 mg和200 mg)就可能会引起严重的胎儿出生缺陷。因为男性病人的精液中存在沙利度胺,因此男性患者在沙利度胺治疗时期,不管是否接受了输精管切除术,在性生活时必须使用避孕套。只能通过特殊的限制性处方程序来销售沙利度胺,即沙利度胺教育和处方安全性系统(S.T.E.P.S.)。根据这个程序,只有注册处方和医生能够使用这种药物。另外,病人必须遵守S.T.E.P.S.的规定。

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