参芪扶正注射液提高非小细胞肺癌化疗患者生存质量的随机、对照、多中心临床试验
中国中医科学院广安门医院肿瘤科 (北京 100053)
林洪生，李道睿
[摘要] 目的:进一步观察参芪扶正注射液对非小细胞肺癌化疗患者生存质量的影响。方法: 本试验采用多中心、随机、空白对照的研究方法，在全国11个分中心选取有明确病理诊断的非小细胞肺癌化疗患者，随机分为化疗组与参芪扶正注射液加化疗组。对两组患者的生存质量的评价主要采用国际公认的欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表(EORTC QLQ－C30)与癌症患者生活功能指标量表(FLIC)。 结果: 本研究结果初步证明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌患者具有减毒增效作用，可以明显改善患者的躯体、心理、社会及临床症状等多方面的生存质量情况，增加患者的体重，改善患者的神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等症状，提高患者的免疫功能，还有可以提高肿瘤化疗的客观有效率的趋势。参芪扶正注射液用药十分安全，无严重的不良反应。临床应用此药不会给患者带来风险。 结论: 参芪扶正注射液可作为非小细胞肺癌化疗患者辅助用药，提高患者生存质量。
关键词：参芪扶正注射液，肺癌，中医药，生存质量
The Clinical Trial of Shenqi-fuzheng Injection Combined with Chemotherapy to Improve The Quality of Life of Lung Cancer Patient
Lin Hongsheng ，Li Daorui
The Guanganmen Hospital; China Academy of Chinses Medical Sciences; Beijing; China (100053)
Key Words：Shenqi-fuzheng Injection, Lung Cancer, TCM, QOL
参芪扶正注射液是丽珠集团研制的中药新药。临床前实验研究证实对肿瘤具有明显的抑制作用，能增加化疗疗效减轻化疗毒性，且能提高机体的免疫功能。已完成临床试验，经中国药品监督管理局批准卫药准字z19990065号，现为肿瘤辅助用药。为了进一步观察其对非小细胞肺癌化疗患者生存质量的影响，我们采用了国际公认的生存质量量表，参酌《中药新药临床研究指导原则》和GCP标准，拟定临床研究计划，进行多中心随机对照临床试验。本研究由中国中医科学院广安门医院为负责单位，北京市中医医院、北京市肿瘤医院、北京宣武医院、北京武警医院、天津市肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属二院、山东中医药大学附属医院、济南市中心医院、广东药学院附属一院、南京军区福州总院为参加单位，设立11个研究中心，自2005年10月-2006年8月进行临床试验研究，现总结如下。
1 材料与方法
1.1总体研究设计和计划
本试验采用多中心、随机、空白对照的研究方法。本试验开始之前，由中国中医科学院广安门医院以SAS6.12软件模拟产生随机数字表，按照研究方案筛选和录取符合要求的受试者，随机分入试验组或对照组。所有受试者均应按试验方案用药，进行评价和填写CRF表，以提供对参芪扶正注射液有效性和安全性进行评估的数据和资料。本临床试验计划共200例，考虑试验结束时不超过20%的退出率，故总体设计病例数量为240例。共计有240份药品分发给11个试验中心，以保障试验结束时至少有200例有效病例。整个试验由11所医院协同完成。采用整体分层区组随机化方法。按中心进行分层。借助SAS统计软件PROC PLAN过程语句，给定种子数，产生240例受试者所接受处理(试验组和对照组)的随机安排，即列出流水号为001～240所对应的治疗分配(即整体随机编码表)。
1.2 诊断标准
选择有明确病理诊断的18～75岁的非小细胞肺癌患者，且所用患者均具有化疗适应症。西医诊断标准参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肺癌的诊断标准。同时参照《中药新药临床研究指导原则》对患者化疗前后中医气虚证候变化进行观察。
1.3 治疗方案
1.3.1药品来源
试验药品：参芪扶正注射液；
规格： 250ml/瓶；
试验用药由丽珠集团生产，并由省级以上药品生物制品检定所检验合格。
1.3.2 治疗方法
本试验采用随机、空白对照，多中心临床研究方法。所有符合入选条件的患者将随机分入试验组和对照组。
分组∶ 共240 例，随机分组；病种：原发性非小细胞肺癌；
对照组(A组)：120例(单纯化疗)
治疗组(B组)：120例(化疗+参芪扶正注射液)
治疗方案：
患者在化疗基础上，接受二疗程6周(42天)研究药物。
对照组∶单纯化疗
治疗组∶化疗+参芪扶正注射液每日1次，每次250 毫升，静点，第1—14天，连续配合两个化疗周期使用，共28天
基础化疗方案∶
NP
PDD 60-80mg/m2 d1或分3天
NVB 40mg d1,d8
21days × 2
TP
Taxol 135-175 mg /m2 d1
PDD 60-80mg/m2 d2或d2,3,4
21days × 2
合并用药：
试验期间不得合并其它抗肿瘤药物和特殊免疫滋补剂；
血常规中白细胞总数<2.0×109/L者升血治疗；
呕吐者可进行止呕药物对症治疗。
1.4 数据管理与统计分析
聘请中立的第三方机构(北京迈德康医药技术有限公司)进行数据管理工作。根据临床试验方案和病例报告表进行了Epidata数据库的建立及调试，录入人员采用独立双份录入并核对后，对有疑问病例报告表发出疑问表11份(每个中心1份)，并根据回复修订了数据库，最后对数据库进行锁定。聘请独立的第三方统计人员(北京大学医学部统计教研室)对数据进行统计分析，撰写统计报告。
2. 结果
2.1 一般资料
本试验共入组患者232例，治疗组、对照组分别为116、116例，所有患者均接受研究药物治疗并进行了疗效及安全性评价，进入FAS(全分析数据集)人群和安全性人群。232例患者完成了规定疗程并且没有严重的方案偏离，进入疗效分析。两组患者基线情况经统计后，性别、年龄、身高、收缩压、舒张压、心率、体温等生命特征未见差异；两组诊断方式、肿瘤转移部位、病理分型、抗肿瘤治疗情况、临床症状总分、卡氏评分、免疫功能指标及基本实验室检查等比较未见明显差异，说明二组均衡性较好。两组患者欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表(EORTC QLQ－C30)的基线情况比较，未见明显差异。两组患者癌症患者生活功能指标量表(FLIC)的基线情况比较，部分问题有一定差异。两组患者临床分期有一定差异；单个临床症状除神疲乏力、咳嗽外均未见明显差异。
2.2 生存质量变化的比较
2.1.1 体力状况计分：6周治疗后，试验、对照组卡氏评分提高率分别为28.25%、11.21%，二组差异有统计学意义，扣除中心间效应，试验组与对照组综合等级比较：CMH=18.70 ，P=0.000。
2.1.2 体重变化：6周治疗后，试验组体重平均提高1.59kg,对照组体重平均下降0.45 kg，试验组好于对照组，但统计学未见差异；试验、对照两组体重提高率分别为26.72%、14.66%，两组比较具有明显差异，P值为0.008。
2.1.3 两组患者治疗前后,癌症患者生活功能指标量表(FLIC)的得分差值比较：
FLIC量表共22个条目，分五个领域：① 躯体良好和能力领域(共九条，分别为第4、6、7、10、11、13、15、20、22条)；② 心理良好领域(共六条，分别为第1、2、3、9、18、21条)；③ 因癌造成的艰难领域(共三条，分别为第8、12、14条)；④ 社会良好领域(共两条，分别为第16、19条)；⑤ 恶心领域(共两条，分别为第5、17条)。各领域条目数计分方法为相应的条目得分相加)。
如表1所示，对量表的信度，效度等进行检验。在效度方面，各条目得分与其所在领域得分之间的相关性较大(γ值多在0.5以上)，但与其他领域之间的相关性较低，说明具有较好的结构效度；在信度方面，计算各领域内部一致性信度(克朗巴赫系数α值)，均接近于1，说明该量表内部一致性较好。
如表2所示，与对照组相比，参芪扶正注射液可显著改善患者躯体良好和能力、心理良好、因癌造成的艰难、社会良好及恶心五个领域的生存质量，经统计学检验有显著性差异。
表1 FLIC量表信度及效度分析
|
汇总 |
γ值 |
α值 |
分半信度 | |||
|
A组 |
B组 |
A组 |
B组 |
A组 |
B组 | |
|
躯体能力 |
0.65 |
0.58 |
0.85 |
0.77 |
0.87 |
0.91 |
|
心理良好 |
0.72 |
0.69 |
0.95 |
0.92 |
0.89 |
0.97 |
|
因癌艰难 |
0.61 |
0.65 |
0.80 |
0.81 |
0.73 |
0.84 |
|
社会良好 |
0.62 |
0.60 |
0.73 |
0.80 |
0.75 |
0.94 |
|
恶心 |
0.62 |
0.64 |
0.80 |
0.94 |
0.82 |
0.88 |
表2 FLIC量表各领域计分前后差值比较
|
指标项 |
A组 |
B组 |
统计量 |
P值 |
|
躯体良好 |
|
|
W=15481.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
1.65 ±4.44 |
-0.47 ±4.12 |
| |
|
心理良好 |
|
|
W=10939.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
2.79 ±4.22 |
0.18 ±3.92 |
| |
|
因癌艰难 |
|
|
W=12332.00 |
P= 0.019 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.62 ±2.21 |
0.15 ±2.08 |
| |
|
社会良好 |
|
|
W=10687.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
1.82 ±2.79 |
0.28 ±2.33 |
| |
|
恶心 |
|
|
W=15435.00 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.21 ±2.49 |
-1.34 ±2.75 |
| |
QLQ-C30中文版量表共30个条目，分三个子量表：① 功能子量表：分为躯体功能(共五条，分别为第1、2、3、4、5条)、角色功能(共二条，分别为第6、7条)、情绪功能(共四条，分别为第21、22、23、24条)、认知功能(共二条 ，分别为第20、25条)、社会功能(共五条，分别为第26、27条)；② 总健康状况子量表(共两条，分别为第29、30条)；③ 症状子量表：疲倦(共三条，分别为第10、12、18条)、恶心与呕吐(共两条，分别为第14、15条)、疼痛(共两条，分别为第9、19条)、气促(为第8条)、失眠(为第11条)、食欲丧失(为第13条)、便秘(为第16条)、腹泻(为第17条)、经济困难(为第28条)。
如表3所示，对量表的信度，效度等进行检验。在效度方面，各条目得分与其所在领域得分之间的相关性较大(γ值多在0.5以上)，但与其他领域之间的相关性较低，说明具有较好的结构效度；在信度方面，计算各领域内部一致性信度(克朗巴赫系数α值)，均接近于1，说明该量表内部一致性较好。
如表4所示，与对照组相比，参芪扶正注射液可显著改善患者功能子量表中的躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能，经统计学检验有显著性差异；可显著改善患者总健康状况子量表，经统计学检验有显著性差异；可显著改善患者症状子量表中的疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲丧失及腹泻，经统计学检验有显著性差异。
表3 QLQ-C30中文版量表信度及效度分析
|
汇总 |
γ值 |
α值 |
分半信度 | |||
|
A组 |
B组 |
A组 |
B组 |
A组 |
B组 | |
|
功能 |
0.65 |
0.58 |
0.86 |
0.92 |
0.78 |
0.86 |
|
总健康状况 |
0.72 |
0.69 |
0.72 |
0.72 |
0.73 |
0.80 |
|
症状 |
0.61 |
0.65 |
0.71 |
0.80 |
0.95 |
0.80 |
表4 QLQ-C30中文版量表各领域计分前后差值比较
|
指标项 |
A组 |
B组 |
统计量 |
P值 |
|
躯体功能 |
|
|
W=10853.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
115 (1 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.48 ±1.03 |
0.22 ±1.07 |
| |
|
角色功能 |
|
|
W=15450.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.66 ±1.22 |
0.05 ±1.09 |
| |
|
情绪功能 |
|
|
W=16469.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
1.69 ±1.99 |
0.14 ±1.85 |
| |
|
认知功能 |
|
|
W=15776.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.54 ±1.15 |
-0.13 ±0.97 |
| |
|
社会功能 |
|
|
W=15136.50 |
P= 0.001 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.75 ±1.47 |
0.07 ±1.05 |
| |
|
总健康状况 |
|
|
W=15405.50 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
115 (1 ) |
| |
|
均数±标准差 |
1.49 ±2.23 |
0.34 ±2.09 |
| |
|
疲倦 |
|
|
W=15621.00 |
P= 0.000 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
1.06 ±1.72 |
0.01 ±1.82 |
| |
|
恶心呕吐 |
|
|
W=14273.50 |
P= 0.117 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
-0.03 ±1.17 |
-0.32 ±1.18 |
| |
|
疼痛 |
|
|
W=11782.00 |
P= 0.001 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
115 (1 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.73 ±1.35 |
0.11 ±0.99 |
| |
|
气促 |
|
|
W=14924.00 |
P= 0.001 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.31 ±0.65 |
0.06 ±0.61 |
| |
|
失眠 |
|
|
W=14627.00 |
P= 0.013 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.37 ±0.70 |
0.13 ±0.70 |
| |
|
食欲丧失 |
|
|
W=11936.50 |
P= 0.006 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
114 (2 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.22 ±0.74 |
-0.06 ±0.71 |
| |
|
便秘 |
|
|
W=13958.50 |
P= 0.133 |
|
例数(缺失) |
115 (1 ) |
116 (0 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.08 ±0.59 |
-0.06 ±0.59 |
| |
|
腹泻 |
|
|
W=12270.00 |
P= 0.023 |
|
例数(缺失) |
116 (0 ) |
114 (2 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.05 ±0.72 |
-0.11 ±0.63 |
| |
|
经济困难 |
|
|
W=13726.50 |
P= 0.092 |
|
例数(缺失) |
111 (5 ) |
114 (2 ) |
| |
|
均数±标准差 |
0.14 ±0.62 |
0.10 ±0.56 |
| |
2.3 疗效
肿瘤疗效：6周治疗后，试验组肿瘤有效率为39.66%,对照组肿瘤有效率为31.03%，试验组好于对照组，但统计学未见差异，P值=0.077。但由于本次试验部分入组患者为术后患者，无法评价其瘤体疗效，故其结果尚需进一步的临床试验加以证明。
2.4 中医证候有效率
6周治疗后，治疗组、对照组中医证候积分平均下降分别为, , 3.79、1.27，对患者治疗均有效，但试验组明显好于对照组，P值=0.002；治疗组、对照组中医证候有效率分别为72.41%、41.38%，两组比较试验组明显好于对照组，扣, 除中心间效应，试验组与对照组综合等级比较，CMH=17.91，P值=0.000，治疗组优于对照组。说明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌对患者神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等化疗后气虚症状有很好的改善作用。
2.5 免疫功能变化的比较
NK细胞：6周治疗后，试验、对照组NK细胞提高率分别为34.48%、12.07%，试验组好于对照组， P值为0.0000。
CD4/CD8：6周治疗后，试验、对照组CD4/CD8提高率分别为40.52%、13.79%，试验组明显好于对照组，P值为0.000。
2.6 安全性评价
试验结果显示，6周治疗后，试验组、对照组疗后生命体征如收缩压、舒张压、心率、体温的比较，二组无明显差异，P值> 0.05。疗后对血常规检查(血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板)结果，按照WHO毒性分级结果进行评价，并进行定量分析，结果显示二组间变化情况相近，差异无统计学意义(定量分析，P>0.05)。同时，试验组、对照组急性及亚急性毒性分度总结发现，各组无明显差异。整个试验未发现严重的不良事件。
3 讨论
参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂, 为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效[1]。本研究采用国际公认的生存质量量表及中医证候作为主要疗效评价指标来观察参芪扶正注射液对肺癌化疗患者生存质量的影响。本研究结果初步证明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌患者具有减毒增效作用，可以明显改善患者的躯体、心理、社会及临床症状等多方面的生存质量情况，增加患者的体重，改善患者的神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等症状，提高患者的免疫功能，还有可以提高肿瘤化疗的客观有效率的趋势。参芪扶正注射液用药十分安全，无严重的不良反应。临床应用此药不会给患者带来风险。
提高患者生存质量，延长患者生存时间是中医药治疗肿瘤的优势所在。参芪扶正注射液是提高患者生存质量的有效中药制剂之一，但在以往的科研工作中尚没有多指标的综合分析其疗效。罗健等复习目前中医肿瘤生存质量(QOL)研究的文献,发现许多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例数太少、无对照组(或对照组缺乏可比性)、缺乏随机、前瞻性、多中心研究。(2) QOL评价指标简单、过时、片面、不科学，QOL评价缺乏统一性及可比性,例如用Karnofsky评分代替QOL；用普通量表来评估癌症患者或正接受中医药治疗患者的QOL；使用一些未经过科学修订的国外量表或一些未经过科学制订的自制量表［2］。本研究采用了多中心、大样本、前瞻性随机对照的临床研究，以保证数据的真实可靠。在量表的选择上，我们选择了国际公认的并有正式中文版发表的FLIC 及EORTC QLQ－C30量表。其中FLIC 即Schipper(1984)的癌症患者生活功能指标(FLIC)。该量表包括躯体良好和能力、心理良好、因癌症造成的困难、社会良好和恶心5个领域,22个条目,每个条目的回答均在一条1－7的线段上划记。它比较全面地描述了患者的活动能力、执行角色功能的能力、社会交往能力、情绪状态、症状和主观感受等,可用于癌症患者生命质量的自我测试,也可用作鉴定特异性功能障碍的筛选工具。目前已有正式的中文版发行。EORTC QLQ－C30即欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表。该组织于1986年开始研制面向癌症患者的核心量表(共性量表),在此基础上增加不同的特异性条目(模块)即构成不同病种的特异量表。90年代初,含30个条目的QLQ－C30一、二版相继问世,它由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、一个总体健康状况子量表和一些单一条目构成,共30个条目[3]。在本临床研究中，发现两者的中文版对肺癌化疗患者具有良好的信度、效度、反应度，建议在临床研究中进一步推广应用。
WHO确定的癌症综合控制规划包括预防、早期诊断、根治性治疗、疼痛及其他症状的控制即姑息性治疗四项重点。姑息性治疗是对已不能根治的癌症患者的一种积极、全面的治疗，其中,患者的症状控制、心理障碍、社会及精神问题的处理至关重要。它关心的是生活质量，而不是生命的长短。治疗目的可用康复一词来概括，即帮助患者达到和维持其躯体、情感、精神、职业和社会行为能力的最佳状态，从而使患者及家庭得到最大的安慰，获得尽可能好的生活质量［4］。参芪注射液的研究结果表明了这一作用，而这也恰恰是中医治疗肿瘤的特色和优势所在。在中医肿瘤临床研究中加入细化的，国际化生存质量的指标，可以更全面的验证中医的疗效，使中医治疗肿瘤为整个医学界真正接受,并进而走向世界。
参考文献
[1]耿维凤,陈敏.参芪扶正注射液临床初步观察.中国医院药学杂志.2003;23(9):554.
[2]罗健，储大同.评价生活质量在中医药治疗恶性肿瘤中的作用.中华肿瘤杂志.2002;24(4):411-413.
[3] 万崇华，罗家洪，张灿珍，陈明清.癌症病人生命质量研究概况. 国外医学.社会医学分册.2002; 19(2):56-61.
[4]孙燕.内科肿瘤学.第1版.北京：人民卫生出版社.2001.1－340.
(中国中医科学院广安门医院肿瘤科 林洪生 李道睿)
, 除中心间效应，试验组与对照组综合等级比较，CMH=17.91，P值=0.000，治疗组优于对照组。说明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌对患者神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等化疗后气虚症状有很好的改善作用。
2.5 免疫功能变化的比较
NK细胞：6周治疗后，试验、对照组NK细胞提高率分别为34.48%、12.07%，试验组好于对照组， P值为0.0000。
CD4/CD8：6周治疗后，试验、对照组CD4/CD8提高率分别为40.52%、13.79%，试验组明显好于对照组，P值为0.000。
2.6 安全性评价
试验结果显示，6周治疗后，试验组、对照组疗后生命体征如收缩压、舒张压、心率、体温的比较，二组无明显差异，P值> 0.05。疗后对血常规检查(血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板)结果，按照WHO毒性分级结果进行评价，并进行定量分析，结果显示二组间变化情况相近，差异无统计学意义(定量分析，P>0.05)。同时，试验组、对照组急性及亚急性毒性分度总结发现，各组无明显差异。整个试验未发现严重的不良事件。
3 讨论
参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂, 为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效[1]。本研究采用国际公认的生存质量量表及中医证候作为主要疗效评价指标来观察参芪扶正注射液对肺癌化疗患者生存质量的影响。本研究结果初步证明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌患者具有减毒增效作用，可以明显改善患者的躯体、心理、社会及临床症状等多方面的生存质量情况，增加患者的体重，改善患者的神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等症状，提高患者的免疫功能，还有可以提高肿瘤化疗的客观有效率的趋势。参芪扶正注射液用药十分安全，无严重的不良反应。临床应用此药不会给患者带来风险。
提高患者生存质量，延长患者生存时间是中医药治疗肿瘤的优势所在。参芪扶正注射液是提高患者生存质量的有效中药制剂之一，但在以往的科研工作中尚没有多指标的综合分析其疗效。罗健等复习目前中医肿瘤生存质量(QOL)研究的文献,发现许多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例数太少、无对照组(或对照组缺乏可比性)、缺乏随机、前瞻性、多中心研究。(2) QOL评价指标简单、过时、片面、不科学，QOL评价缺乏统一性及可比性,例如用Karnofsky评分代替QOL；用普通量表来评估癌症患者或正接受中医药治疗患者的QOL；使用一些未经过科学修订的国外量表或一些未经过科学制订的自制量表［2］。本研究采用了多中心、大样本、前瞻性随机对照的临床研究，以保证数据的真实可靠。在量表的选择上，我们选择了国际公认的并有正式中文版发表的FLIC 及EORTC QLQ－C30量表。其中FLIC 即Schipper(1984)的癌症患者生活功能指标(FLIC)。该量表包括躯体良好和能力、心理良好、因癌症造成的困难、社会良好和恶心5个领域,22个条目,每个条目的回答均在一条1－7的线段上划记。它比较全面地描述了患者的活动能力、执行角色功能的能力、社会交往能力、情绪状态、症状和主观感受等,可用于癌症患者生命质量的自我测试,也可用作鉴定特异性功能障碍的筛选工具。目前已有正式的中文版发行。EORTC QLQ－C30即欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表。该组织于1986年开始研制面向癌症患者的核心量表(共性量表),在此基础上增加不同的特异性条目(模块)即构成不同病种的特异量表。90年代初,含30个条目的QLQ－C30一、二版相继问世,它由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、一个总体健康状况子量表和一些单一条目构成,共30个条目[3]。在本临床研究中，发现两者的中文版对肺癌化疗患者具有良好的信度、效度、反应度，建议在临床研究中进一步推广应用。
WHO确定的癌症综合控制规划包括预防、早期诊断、根治性治疗、疼痛及其他症状的控制即姑息性治疗四项重点。姑息性治疗是对已不能根治的癌症患者的一种积极、全面的治疗，其中,患者的症状控制、心理障碍、社会及精神问题的处理至关重要。它关心的是生活质量，而不是生命的长短。治疗目的可用康复一词来概括，即帮助患者达到和维持其躯体、情感、精神、职业和社会行为能力的最佳状态，从而使患者及家庭得到最大的安慰，获得尽可能好的生活质量［4］。参芪注射液的研究结果表明了这一作用，而这也恰恰是中医治疗肿瘤的特色和优势所在。在中医肿瘤临床研究中加入细化的，国际化生存质量的指标，可以更全面的验证中医的疗效，使中医治疗肿瘤为整个医学界真正接受,并进而走向世界。
参考文献
[1]耿维凤,陈敏.参芪扶正注射液临床初步观察.中国医院药学杂志.2003;23(9):554.
[2]罗健，储大同.评价生活质量在中医药治疗恶性肿瘤中的作用.中华肿瘤杂志.2002;24(4):411-413.
[3] 万崇华，罗家洪，张灿珍，陈明清.癌症病人生命质量研究概况. 国外医学.社会医学分册.2002; 19(2):56-61.
[4]孙燕.内科肿瘤学.第1版.北京：人民卫生出版社.2001.1－340.
(中国中医科学院广安门医院肿瘤科 林洪生 李道睿)
, 3.79、1.27，对患者治疗均有效，但试验组明显好于对照组，P值=0.002；治疗组、对照组中医证候有效率分别为72.41%、41.38%，两组比较试验组明显好于对照组，扣, 除中心间效应，试验组与对照组综合等级比较，CMH=17.91，P值=0.000，治疗组优于对照组。说明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌对患者神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等化疗后气虚症状有很好的改善作用。
2.5 免疫功能变化的比较
NK细胞：6周治疗后，试验、对照组NK细胞提高率分别为34.48%、12.07%，试验组好于对照组， P值为0.0000。
CD4/CD8：6周治疗后，试验、对照组CD4/CD8提高率分别为40.52%、13.79%，试验组明显好于对照组，P值为0.000。
2.6 安全性评价
试验结果显示，6周治疗后，试验组、对照组疗后生命体征如收缩压、舒张压、心率、体温的比较，二组无明显差异，P值> 0.05。疗后对血常规检查(血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板)结果，按照WHO毒性分级结果进行评价，并进行定量分析，结果显示二组间变化情况相近，差异无统计学意义(定量分析，P>0.05)。同时，试验组、对照组急性及亚急性毒性分度总结发现，各组无明显差异。整个试验未发现严重的不良事件。
3 讨论
参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂, 为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效[1]。本研究采用国际公认的生存质量量表及中医证候作为主要疗效评价指标来观察参芪扶正注射液对肺癌化疗患者生存质量的影响。本研究结果初步证明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌患者具有减毒增效作用，可以明显改善患者的躯体、心理、社会及临床症状等多方面的生存质量情况，增加患者的体重，改善患者的神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等症状，提高患者的免疫功能，还有可以提高肿瘤化疗的客观有效率的趋势。参芪扶正注射液用药十分安全，无严重的不良反应。临床应用此药不会给患者带来风险。
提高患者生存质量，延长患者生存时间是中医药治疗肿瘤的优势所在。参芪扶正注射液是提高患者生存质量的有效中药制剂之一，但在以往的科研工作中尚没有多指标的综合分析其疗效。罗健等复习目前中医肿瘤生存质量(QOL)研究的文献,发现许多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例数太少、无对照组(或对照组缺乏可比性)、缺乏随机、前瞻性、多中心研究。(2) QOL评价指标简单、过时、片面、不科学，QOL评价缺乏统一性及可比性,例如用Karnofsky评分代替QOL；用普通量表来评估癌症患者或正接受中医药治疗患者的QOL；使用一些未经过科学修订的国外量表或一些未经过科学制订的自制量表［2］。本研究采用了多中心、大样本、前瞻性随机对照的临床研究，以保证数据的真实可靠。在量表的选择上，我们选择了国际公认的并有正式中文版发表的FLIC 及EORTC QLQ－C30量表。其中FLIC 即Schipper(1984)的癌症患者生活功能指标(FLIC)。该量表包括躯体良好和能力、心理良好、因癌症造成的困难、社会良好和恶心5个领域,22个条目,每个条目的回答均在一条1－7的线段上划记。它比较全面地描述了患者的活动能力、执行角色功能的能力、社会交往能力、情绪状态、症状和主观感受等,可用于癌症患者生命质量的自我测试,也可用作鉴定特异性功能障碍的筛选工具。目前已有正式的中文版发行。EORTC QLQ－C30即欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表。该组织于1986年开始研制面向癌症患者的核心量表(共性量表),在此基础上增加不同的特异性条目(模块)即构成不同病种的特异量表。90年代初,含30个条目的QLQ－C30一、二版相继问世,它由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、一个总体健康状况子量表和一些单一条目构成,共30个条目[3]。在本临床研究中，发现两者的中文版对肺癌化疗患者具有良好的信度、效度、反应度，建议在临床研究中进一步推广应用。
WHO确定的癌症综合控制规划包括预防、早期诊断、根治性治疗、疼痛及其他症状的控制即姑息性治疗四项重点。姑息性治疗是对已不能根治的癌症患者的一种积极、全面的治疗，其中,患者的症状控制、心理障碍、社会及精神问题的处理至关重要。它关心的是生活质量，而不是生命的长短。治疗目的可用康复一词来概括，即帮助患者达到和维持其躯体、情感、精神、职业和社会行为能力的最佳状态，从而使患者及家庭得到最大的安慰，获得尽可能好的生活质量［4］。参芪注射液的研究结果表明了这一作用，而这也恰恰是中医治疗肿瘤的特色和优势所在。在中医肿瘤临床研究中加入细化的，国际化生存质量的指标，可以更全面的验证中医的疗效，使中医治疗肿瘤为整个医学界真正接受,并进而走向世界。
参考文献
[1]耿维凤,陈敏.参芪扶正注射液临床初步观察.中国医院药学杂志.2003;23(9):554.
[2]罗健，储大同.评价生活质量在中医药治疗恶性肿瘤中的作用.中华肿瘤杂志.2002;24(4):411-413.
[3] 万崇华，罗家洪，张灿珍，陈明清.癌症病人生命质量研究概况. 国外医学.社会医学分册.2002; 19(2):56-61.
[4]孙燕.内科肿瘤学.第1版.北京：人民卫生出版社.2001.1－340.
(中国中医科学院广安门医院肿瘤科 林洪生 李道睿)
, 除中心间效应，试验组与对照组综合等级比较，CMH=17.91，P值=0.000，治疗组优于对照组。说明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌对患者神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等化疗后气虚症状有很好的改善作用。
2.5 免疫功能变化的比较
NK细胞：6周治疗后，试验、对照组NK细胞提高率分别为34.48%、12.07%，试验组好于对照组， P值为0.0000。
CD4/CD8：6周治疗后，试验、对照组CD4/CD8提高率分别为40.52%、13.79%，试验组明显好于对照组，P值为0.000。
2.6 安全性评价
试验结果显示，6周治疗后，试验组、对照组疗后生命体征如收缩压、舒张压、心率、体温的比较，二组无明显差异，P值> 0.05。疗后对血常规检查(血红蛋白、白细胞、粒细胞、血小板)结果，按照WHO毒性分级结果进行评价，并进行定量分析，结果显示二组间变化情况相近，差异无统计学意义(定量分析，P>0.05)。同时，试验组、对照组急性及亚急性毒性分度总结发现，各组无明显差异。整个试验未发现严重的不良事件。
3 讨论
参芪扶正注射液是采用我国传统补气药物党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂, 为国家中药二类新药，具有扶正固本、补脾益气的功效[1]。本研究采用国际公认的生存质量量表及中医证候作为主要疗效评价指标来观察参芪扶正注射液对肺癌化疗患者生存质量的影响。本研究结果初步证明参芪扶正注射液合并化疗治疗非小细胞肺癌患者具有减毒增效作用，可以明显改善患者的躯体、心理、社会及临床症状等多方面的生存质量情况，增加患者的体重，改善患者的神疲乏力，少气懒言，疼痛，胸胁胀满，痰多，咳嗽，面色恍白等症状，提高患者的免疫功能，还有可以提高肿瘤化疗的客观有效率的趋势。参芪扶正注射液用药十分安全，无严重的不良反应。临床应用此药不会给患者带来风险。
提高患者生存质量，延长患者生存时间是中医药治疗肿瘤的优势所在。参芪扶正注射液是提高患者生存质量的有效中药制剂之一，但在以往的科研工作中尚没有多指标的综合分析其疗效。罗健等复习目前中医肿瘤生存质量(QOL)研究的文献,发现许多作者在科研方法上存在不足，主要包括：(1)例数太少、无对照组(或对照组缺乏可比性)、缺乏随机、前瞻性、多中心研究。(2) QOL评价指标简单、过时、片面、不科学，QOL评价缺乏统一性及可比性,例如用Karnofsky评分代替QOL；用普通量表来评估癌症患者或正接受中医药治疗患者的QOL；使用一些未经过科学修订的国外量表或一些未经过科学制订的自制量表［2］。本研究采用了多中心、大样本、前瞻性随机对照的临床研究，以保证数据的真实可靠。在量表的选择上，我们选择了国际公认的并有正式中文版发表的FLIC 及EORTC QLQ－C30量表。其中FLIC 即Schipper(1984)的癌症患者生活功能指标(FLIC)。该量表包括躯体良好和能力、心理良好、因癌症造成的困难、社会良好和恶心5个领域,22个条目,每个条目的回答均在一条1－7的线段上划记。它比较全面地描述了患者的活动能力、执行角色功能的能力、社会交往能力、情绪状态、症状和主观感受等,可用于癌症患者生命质量的自我测试,也可用作鉴定特异性功能障碍的筛选工具。目前已有正式的中文版发行。EORTC QLQ－C30即欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表。该组织于1986年开始研制面向癌症患者的核心量表(共性量表),在此基础上增加不同的特异性条目(模块)即构成不同病种的特异量表。90年代初,含30个条目的QLQ－C30一、二版相继问世,它由5个功能子量表(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、3个症状子量表(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、一个总体健康状况子量表和一些单一条目构成,共30个条目[3]。在本临床研究中，发现两者的中文版对肺癌化疗患者具有良好的信度、效度、反应度，建议在临床研究中进一步推广应用。
WHO确定的癌症综合控制规划包括预防、早期诊断、根治性治疗、疼痛及其他症状的控制即姑息性治疗四项重点。姑息性治疗是对已不能根治的癌症患者的一种积极、全面的治疗，其中,患者的症状控制、心理障碍、社会及精神问题的处理至关重要。它关心的是生活质量，而不是生命的长短。治疗目的可用康复一词来概括，即帮助患者达到和维持其躯体、情感、精神、职业和社会行为能力的最佳状态，从而使患者及家庭得到最大的安慰，获得尽可能好的生活质量［4］。参芪注射液的研究结果表明了这一作用，而这也恰恰是中医治疗肿瘤的特色和优势所在。在中医肿瘤临床研究中加入细化的，国际化生存质量的指标，可以更全面的验证中医的疗效，使中医治疗肿瘤为整个医学界真正接受,并进而走向世界。
参考文献
[1]耿维凤,陈敏.参芪扶正注射液临床初步观察.中国医院药学杂志.2003;23(9):554.
[2]罗健，储大同.评价生活质量在中医药治疗恶性肿瘤中的作用.中华肿瘤杂志.2002;24(4):411-413.
[3] 万崇华，罗家洪，张灿珍，陈明清.癌症病人生命质量研究概况. 国外医学.社会医学分册.2002; 19(2):56-61.
[4]孙燕.内科肿瘤学.第1版.北京：人民卫生出版社.2001.1－340.
摘自：CSCO