经皮肝动脉插管栓塞化疗治疗中晚期肝癌146例临床观察

    摘要  为了观察吡柔比星(THP)为主经皮肝动脉插管栓塞化疗治疗肝癌的临床疗效及其副作用，采用经皮肝动脉插管技术栓塞化疗和/或灌注化疗治疗肝癌146例，其中原发性肝癌85例，结肠癌肝转移61例。化疗药物：吡柔比星（THP）60mg，丝裂霉素C（MMC）10mg，5－氟脲嘧啶（5－FU）0.75g；化疗性栓塞药物同化疗药物，另外根据肿瘤大小加用法国超液化碘油5～20ml，共治疗213例次，其中栓塞化疗95次，灌注化疗118次，治疗频数1～7次，中位数1.6次。临床疗效：CR 2例（1.4％）；PR 82例（56.2%）；NC 53例（36.3%）；PD 9例（6.2%）；总有效率（CR+PR ）57.5%。生存期：最短2个月，最长37个月，中位数16个月。副作用：白细胞下降I度57例（39.0%）、II度11例（7.5%），但无一例下降至2.0×109 /L以下；红细胞和血小板未见有下降者。未发现对心脏的毒性作用。结果表明，THP用于肝动脉插管治疗肝癌，临床疗效确切、副作用小，值得研究。

     关键词  肝癌  治疗 栓塞化疗 吡柔比星

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※  广东省人民医院介入肿瘤科
    经皮肝动脉插管栓塞化疗（Transcatheter arterial embolization, TAE）和灌注化疗（Transcatheter arterial infusion, TAI）的广泛应用，使肝癌，特别是失去手术机会的中晚期肝癌患者的近期疗效提高、生存期明显延长。近年来，我们采用TAE和TAI技术，灌注以THP为主的化疗药物治疗肝癌146例，取得了较好的临床治疗效果，现报道如下。

1  材料与方法

1．1  临床资料

   146例病人为1995年1月至1998年10月本中心住院病人，经CT、B超检查和/或AFP检测确诊，男性115例，女性31例；年龄40～72岁，中位数52.3岁。原发性肝癌85例，其中弥漫型6例，巨块型79例；肿瘤大小5×6cm～11×12cm；AFP阳性21例，521～120513ng/L。结肠癌肝转移61例。黄疸123例、腹水31例、肺转移8例、骨转移23例、门静脉癌栓15例、下腔静脉癌栓2例。

1．2  治疗方法

 采用Seldinger法插管，下路从股动脉插管（插管治疗后拔管）；上路从左锁骨下动脉插管（植入动脉导管药盒系统）。插管分别经腹或胸主动脉，进入肝固有动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，行化疗药灌注或化疗性栓塞。

 化疗药物：THP 60mg，MMC 10mg，5－FU 0.75g；化疗性栓塞药物：同化疗药物，另外根据肿瘤大小加用法国超液化碘油5～20ml，30-meglumine 5～10ml（法国产造影剂，稀释、显影、示踪用），共同混合均匀成混悬液，1次注入，然后拔管或植入动脉导管药盒系统。每次注药前以枢丹（国产恩丹西酮）8mg、地塞米松10mg于插管动脉内注入，预防呕吐。

 每4周为1疗程，每疗程前后做CT、B超、胸部X片检查、心电图、三大常规、血生化、肝肾功能检查。

 合并肺转移2例在2次治疗间即肝脏治疗后2周行肺动脉插管化疗药物灌注治疗，所用药物同肝脏化疗用药；下腔静脉癌栓导致下肢浮肿2例，行下腔静脉支架术后浮肿完全消退。

1.  3  疗效和药物毒性判断标准

疗效判断标准：完全缓解（CR）：所有可测量的肿瘤病灶完全消失，至少4周以上；部分缓解（PR）：病灶体积缩小超过50%，至少4周以上；稳定（NC）：病灶体积缩小或增大均未超过25%；恶化（PD）：病灶增大，临床症状加重或出现新的病灶。

药物毒性判断标准：按WHO制订的抗肿瘤药物急性和亚急性毒性标准判定。

2  结果

2.1  临床疗效

 本文146例，经左锁骨下动脉植入药盒系统28例，经股动脉插管118例，共治疗213次，其中栓塞化疗95次，灌注化疗118次，治疗频数1～7次，中位数1.6次。

    结果：146例中，CR 2例（1.4％），PR 82例（56.2%），NC 53例（36.3%），PD 9例（6.2%），总有效率CR+PR 57.5%。生存期：最短2个月，最长37个月，中位数16个月。

2.2   毒副作用

    骨髓抑制：白细胞下降I度57例（39.0%）、II度11例（7.5%），但无一例下降至2.0×109 /L以下；红细胞和血小板未见有下降者。全部病例均未发现有心脏的毒性作用。

3  讨论

     THP是一种新型蒽环类抗肿瘤药物，其药理作用机制主要是进入肿瘤细胞内迅速分布于细胞核，嵌入DNA的双螺旋链抑制DNA聚合酶a和b，阻碍核酸的合成，使肿瘤细胞终止于G2期而不能进行分裂，导致肿瘤细胞死亡，对多种肿瘤具有较好的临床治疗效果（1） 。阿霉素是临床最常用的抗肿瘤药物之一，因对心脏有明显的毒副作用而限制了其临床应用。THP也是一广谱的抗肿瘤药物，抗肿瘤谱和阿霉素相似。据报道，THP抑制肿瘤的作用比阿霉素强，而对心脏的毒副作用只是阿霉素的七分之一（1）。据此，有人采用支气管动脉灌注THP治疗中晚期肺癌（2）  。

本文146例中晚期肝癌，治疗总有效率达57.5%；生存期最长者达37个月，中位数16个月，取得较为满意的临床疗效。笔者认为TAE治疗肝癌的疗效与插管的超选择程度、肿瘤供血血管的充分栓塞以及药物对肿瘤的覆盖有关。

146例病人共治疗213次，副作用仅见白细胞轻度下降，未发现对心脏的毒性作用，可见其副作用较小，可部分代替阿霉素，特别是有心脏功能损害的病人。

4  参考文献

1  Umezawa H，Takahashi Y，Kinoshita  M et  al．Tetrahydropyranyl deravatives of daunomycin and adriamycin.  J  Antibiot  1979； 32：1082．

2  张  阳，仝运科，库建伟，等．支气管动脉灌注THP为主的药物加放疗或手术治疗中晚期肺癌．中国肿瘤临床，1998；25（10）：775 ．