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补阳还五汤的现代药理研究及临床应用
补阳还五汤原方出自清代王清任的<<医林改错>>，由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成，功能补气、活血、通络，是治疗中风的益气活血方剂。近十余年来，对补阳还五汤的药理作用进行了大量的研究，较为全面的阐明了补阳还五汤的药理作用机制，临床应用也扩展到各科多种疾病，基础和临床研究均有了很大的进展。本文概述近十余年来，补阳还五汤的药理研究及临床应用进展。
一、药理研究
大量的药理实验证明，补阳还五汤全方及各单味药对心脑血管、神经系统、免疫功能、能量代谢均有广泛的生理效应，具有: 1、强心、利尿、抗心衰；2、改善血液流变学；3、抗凝、溶血栓；4、扩张脑血管、改善微循环、促进神经损伤修复；5、增强免疫；6、降血脂、抗动脉粥样硬化；8、促进能量代谢等作用。
1、强心、利尿、抗心衰: 家兔静脉注射补阳还五汤后，心肌收缩力显著增强，而心率并无明显加快；血压持续、缓和降低；反应心肌耗氧量的心肌张力时间指数下降。而小鼠用补阳还五汤灌胃后，心脏血流量显著增加。证明该方具有改善心功能和心肌缺血的作用。(2) 单味黄芪可以直接扩张血管、明显降低动物动脉压，并有正性肌力作用，可以使心衰病人的心搏量增加。(3)
2、改善血液流变学: 缺血性中风病人用补阳还五汤后，红细胞压积、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白元、红细胞电泳时间、全血还原比粘度六项指标均有改善，其中尤以全血比粘度、全血还原比粘度下降显著，故认为本方有降低血液粘度和升高红细胞表面电荷的作用。(4)单味当归、川芎、红花均有降低血液粘度及红细胞聚集性、增加红细胞变形能力的作用。(5、6)
3、抗凝、溶血栓: 补阳还五汤及单味黄芪均能明显抑制二磷酸腺苷(ADP)、胶元诱导的家兔血小板聚集和血栓形成、延长出血时间。(7、8)当归、赤芍、川芎、红花均有抑制血小板聚集和释放反应、抑制血小板血栓素A2(TXA2)合成和促进前列环素I2(PGI2)生成、降低血液凝固性、增强纤溶酶活性、降低血液粘度及红细胞聚集性、促进红细胞变形能力等作用，从而抗血栓和微血栓形成。地龙提取液有尿激酶样作用，可以溶解新鲜血栓。(5、6)
4、扩张脑血管、改善微循环、促进神经损伤修复: 家兔注射补阳还五汤5--30分钟后脑电阻图及肢体电阻图波幅明显增高，并可以对抗去甲肾上腺素收缩脑血管的作用。(9) 川芎、红花、当归均可以使血流明显加速、毛细血管开放明显增多。桃仁、红花、川芎、赤芍有扩张血管、减少血管阻力、增加血流量的作用。(10) 脑内血肿大鼠服补阳还五汤后，受损伤处残腔缩小，并有较多的巨噬细胞浸润。(11) 而足量的黄芪可以使鼠的巨噬细胞吞噬率明显提高，一般量的黄芪加活血药仅使巨噬细胞吞噬率略为提高。(12) 补阳还五汤还可以减轻豚鼠脊髓运动神经元尼氏小体损伤程度，并促进其修复。(13)
5、增强免疫: 补阳还五汤能使氢化可的松到阳虚小鼠胸腺、脾脏等免疫器官重量增加，单核巨噬细胞吞噬功能恢复接近正常、免疫球蛋白明显提高，表明本方可以增强机体特异性和非特异性免疫功能。(14) 单味黄芪对体液免疫、单核巨噬细胞系统、T 淋巴细胞、自然杀伤细胞均有促进作用，还可以影响干扰素诱生、核酸代谢。(15)
6、降血脂、抗动脉粥样硬化: 补阳还五汤能显著降低家兔血清胆固醇和三酸甘油脂，对实验性动脉粥样硬化斑块有明显消退作用，还可以控制动物体重增加。(16) 单味当归可以降低胆固醇/磷酸比值，抗动脉粥样硬化形成。(5、6)
8、促进能量代谢: 补阳还五汤及单味黄芪、当归、川芎、红花可以廷长缺氧小鼠的存活时间、降低死亡率，并使缺氧小鼠血、心、脑中的乳酸含量降低，说明氧被充分利用。本方及单味药还可以使静脉注射箭毒后呼吸窒息、或结扎颈动脉或冠脉的大鼠脑、心对缺血、缺氧耐受力增强。(17) 黄芪能激活腺苷酸激酶(ADK)，有利于能量的贮存、释放和合理应用。(18)
9、清除氧自由基、抗脂质过氧化损伤：补阳还五汤可以抗小鼠脂质过氧化损伤、降低小鼠的脂质过氧化物。我们的研究证明：补阳还五汤可以降低冠心病病人的血清脂质过氧化物水平、提高超氧化物歧化酶水平，从而抗脂质过氧化。(19)
10、调节载脂蛋白代谢: 我们的研究发现，补阳还五汤可以提高血清载脂蛋白A1水平、降低载脂蛋白B100水平，从而具有抗动脉粥样硬化作用。(19)
二、临床应用
临床除宗其法应用于中风外，还将本方应用于内、外、妇、儿各科多种疾病，使补阳还五汤的应用范围大为扩展，其用途愈来愈为人们所重视。
1、脑血管意外: 杨氏用本方加味治疗中风偏瘫93例，结果临床治愈40例、显效31例、好转20例、无效2例。(20) 陈氏用本方治疗中风47例，临床治愈13例、好转32例、无效2例，总有效率95.74％。(21) 王氏用本方治疗脑血栓急性期30例，疗程两个月，显效83.3％，优于对照组(丹参+低右)30例，显效60％。(22) 梁氏用本方加减治疗脑溢血3例、蛛网膜下腔出血1例、脑血栓形成5例、小中风1例，显效率达70％以上。(23) 李氏用本方加味治疗脑血管意外后遗症15例，显效率70％。(24) 补阳还五汤治疗脑血管意外(中风)的报道较多，一般认为对于正气亏虚、余邪已清者较为合适，而阴虚阳亢、邪盛或余邪未清者宜慎之。
2、冠心病: 北京阜外医院用本方辨证加减中西医结合治疗冠心病98例，病死率8.2％，优于单纯西药对照组29.1％。(25) 郑氏用本方治疗冠心病41例,心绞痛总有效率85.71％、心电图改善率53.36％。(26) 金氏治疗一急性心肌梗塞病人，经服中西药心绞痛仍不缓解用本方加味两周，心绞痛消失。(27) 我们用补阳还五汤治疗冠心病70例，与西药对照组相比，缓解心绞痛总有效率91.4％；心电图总有效率85.7％，明显优于西药组，证明补阳还五汤具有治疗冠心病的作用。(28) 冠心病的病理为本虚标实，而补阳还五汤补、通并施，故有良效。
3、慢性肾炎: 金氏用本方辨证加减治疗慢性肾炎23例，结果治愈14例、好转7例、无效2例。(29) 苏氏用本方加味治疗一病程7年、高度浮肿的慢性肾炎病人，服药4日，浮肿全消。(30) 周氏用本方加味治疗一慢性肾炎儿童，疗程一月，尿蛋白消失。(31) 慢性肾炎多属气虚血瘀水停，用补阳还五汤寓通于补之中，具有益气、利水、散瘀功效。
4、周围神经疾病: 高氏用补阳还五汤加减治疗坐骨神经痛100例，总有效率98％，优于祛风除湿药56％。(32) 李氏用本方加牵正散治疗面神经瘫痪20例，治愈18例。(33) 张氏用本方随证加减治疗多发性神经炎23例，痊愈21例，显效2例。(34)
5、血管病变: 俞氏用本方治疗血栓闭塞性脉管炎1例，5剂证减，26剂痊愈。(35) 张氏用本方治疗雷诺氏病3例，均获显效。(36)
6、文献报道本方还可以用于治疗帕金森氏病、脊髓前角病变、顽固性失眠、糖尿病、阳萎、尿血、癃闭、术后感染、乳中结核、闭经、崩漏等等。
参考文献
(1) 王清任: 医林改错 上海: 上海科技出版社 第一版 1966:31
(2) 谢人明: 中药通报 1987；(2):51
(3) 刘天培: 江苏医药 1987；(2):32
(4) 上海第一医学院，等: 新医药学杂志 1977；(9):40
(5) 何喜延: 南京中医学院学报 1985；(3):54
(6) 何喜延: 内科病最新治疗 天津:天津科技出版公司 第一版 1987:415
(7) 于世增，等: 中成药研究 1983；(8):31
(8) 天津中药研究所: 中药通报 1985；(5):27
(9) 张子彬，等: 中成药研究 1982；(7):34
(10) 祁公任，等: 中成药研究 云南中医杂志 1985；(4):52
(11) 毛 楠，等: 上海中医药杂志 1985；(1):45
(12) 施 杞: 上海中医药杂志 1983；(1):6
(13) 殷国厌，等: 中西医结合杂志 1984；4(9):491
(14) 殷径云，等: 陕西中医 1084；7(10):466
(15) 耿长山: 中西医结合杂志 1986；6(1)62
(16) 赵新先，等: 新中医 1984；(1):48
(17) 刘 计: 中药药理与临床 1987；增刊: 10
(18) 张象俊: 中药药理与临床 1987；增刊: 5
(19) 张 华：中国中西医结合杂志 1995；15(4):212
(20) 杨秦君: 湖北中医杂志 1986；6:17
(21) 陈国强，等: 山西医药杂志 1985；(3):175
(22) 毛行洁: 中医杂志 1984；25(6):434
(23) 梁民里道，等:福建中医药 1981；(5):46
(24) 李树森，等:广西中医药 1982；(1):48
(25) 北京阜外医院: 中华内科杂志 1976；新卷:216
(26) 郑源庞: 淅江中医杂志 1986；(12):547
(27) 金树之: 吉林中医药 1980；(2):30
(28) 张 华：明通医药 1995；(待发表)
(29) 金克畅: 湖北中医杂志 1985；(12):24
(30) 苏树荣: 上海中医药杂志 1980；(5):23
(31) 周于平: 辽宁中医药杂志 1981；(5):20
(32) 高 斌: 广西中医药 1980；(2):6
(33) 李治瀚: 云南中医杂志 1985；(5):64
(34) 张太华: 陕西中医 1985；(11):515
(35) 俞淦琪: 淅江中医杂志 1980；(1):35
(36) 张绍利:上海中医药杂志 1985；(12):25
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补阳还五汤原方出自清代王清任的<<医林改错>>，由黄芪、当归尾、赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花组成，功能补气、活血、通络，是治疗中风的益气活血方剂。近十余年来，对补阳还五汤的药理作用进行了大量的研究，较为全面的阐明了补阳还五汤的药理作用机制，临床应用也扩展到各科多种疾病，基础和临床研究均有了很大的进展。本文概述近十余年来，补阳还五汤的药理研究及临床应用进展。
一、药理研究
大量的药理实验证明，补阳还五汤全方及各单味药对心脑血管、神经系统、免疫功能、能量代谢均有广泛的生理效应，具有: 1、强心、利尿、抗心衰；2、改善血液流变学；3、抗凝、溶血栓；4、扩张脑血管、改善微循环、促进神经损伤修复；5、增强免疫；6、降血脂、抗动脉粥样硬化；8、促进能量代谢等作用。
1、强心、利尿、抗心衰: 家兔静脉注射补阳还五汤后，心肌收缩力显著增强，而心率并无明显加快；血压持续、缓和降低；反应心肌耗氧量的心肌张力时间指数下降。而小鼠用补阳还五汤灌胃后，心脏血流量显著增加。证明该方具有改善心功能和心肌缺血的作用。(2) 单味黄芪可以直接扩张血管、明显降低动物动脉压，并有正性肌力作用，可以使心衰病人的心搏量增加。(3)
2、改善血液流变学: 缺血性中风病人用补阳还五汤后，红细胞压积、全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白元、红细胞电泳时间、全血还原比粘度六项指标均有改善，其中尤以全血比粘度、全血还原比粘度下降显著，故认为本方有降低血液粘度和升高红细胞表面电荷的作用。(4)单味当归、川芎、红花均有降低血液粘度及红细胞聚集性、增加红细胞变形能力的作用。(5、6)
3、抗凝、溶血栓: 补阳还五汤及单味黄芪均能明显抑制二磷酸腺苷(ADP)、胶元诱导的家兔血小板聚集和血栓形成、延长出血时间。(7、8)当归、赤芍、川芎、红花均有抑制血小板聚集和释放反应、抑制血小板血栓素A2(TXA2)合成和促进前列环素I2(PGI2)生成、降低血液凝固性、增强纤溶酶活性、降低血液粘度及红细胞聚集性、促进红细胞变形能力等作用，从而抗血栓和微血栓形成。地龙提取液有尿激酶样作用，可以溶解新鲜血栓。(5、6)
4、扩张脑血管、改善微循环、促进神经损伤修复: 家兔注射补阳还五汤5--30分钟后脑电阻图及肢体电阻图波幅明显增高，并可以对抗去甲肾上腺素收缩脑血管的作用。(9) 川芎、红花、当归均可以使血流明显加速、毛细血管开放明显增多。桃仁、红花、川芎、赤芍有扩张血管、减少血管阻力、增加血流量的作用。(10) 脑内血肿大鼠服补阳还五汤后，受损伤处残腔缩小，并有较多的巨噬细胞浸润。(11) 而足量的黄芪可以使鼠的巨噬细胞吞噬率明显提高，一般量的黄芪加活血药仅使巨噬细胞吞噬率略为提高。(12) 补阳还五汤还可以减轻豚鼠脊髓运动神经元尼氏小体损伤程度，并促进其修复。(13)
5、增强免疫: 补阳还五汤能使氢化可的松到阳虚小鼠胸腺、脾脏等免疫器官重量增加，单核巨噬细胞吞噬功能恢复接近正常、免疫球蛋白明显提高，表明本方可以增强机体特异性和非特异性免疫功能。(14) 单味黄芪对体液免疫、单核巨噬细胞系统、T 淋巴细胞、自然杀伤细胞均有促进作用，还可以影响干扰素诱生、核酸代谢。(15)
6、降血脂、抗动脉粥样硬化: 补阳还五汤能显著降低家兔血清胆固醇和三酸甘油脂，对实验性动脉粥样硬化斑块有明显消退作用，还可以控制动物体重增加。(16) 单味当归可以降低胆固醇/磷酸比值，抗动脉粥样硬化形成。(5、6)
8、促进能量代谢: 补阳还五汤及单味黄芪、当归、川芎、红花可以廷长缺氧小鼠的存活时间、降低死亡率，并使缺氧小鼠血、心、脑中的乳酸含量降低，说明氧被充分利用。本方及单味药还可以使静脉注射箭毒后呼吸窒息、或结扎颈动脉或冠脉的大鼠脑、心对缺血、缺氧耐受力增强。(17) 黄芪能激活腺苷酸激酶(ADK)，有利于能量的贮存、释放和合理应用。(18)
9、清除氧自由基、抗脂质过氧化损伤：补阳还五汤可以抗小鼠脂质过氧化损伤、降低小鼠的脂质过氧化物。我们的研究证明：补阳还五汤可以降低冠心病病人的血清脂质过氧化物水平、提高超氧化物歧化酶水平，从而抗脂质过氧化。(19)
10、调节载脂蛋白代谢: 我们的研究发现，补阳还五汤可以提高血清载脂蛋白A1水平、降低载脂蛋白B100水平，从而具有抗动脉粥样硬化作用。(19)
二、临床应用
临床除宗其法应用于中风外，还将本方应用于内、外、妇、儿各科多种疾病，使补阳还五汤的应用范围大为扩展，其用途愈来愈为人们所重视。
1、脑血管意外: 杨氏用本方加味治疗中风偏瘫93例，结果临床治愈40例、显效31例、好转20例、无效2例。(20) 陈氏用本方治疗中风47例，临床治愈13例、好转32例、无效2例，总有效率95.74％。(21) 王氏用本方治疗脑血栓急性期30例，疗程两个月，显效83.3％，优于对照组(丹参+低右)30例，显效60％。(22) 梁氏用本方加减治疗脑溢血3例、蛛网膜下腔出血1例、脑血栓形成5例、小中风1例，显效率达70％以上。(23) 李氏用本方加味治疗脑血管意外后遗症15例，显效率70％。(24) 补阳还五汤治疗脑血管意外(中风)的报道较多，一般认为对于正气亏虚、余邪已清者较为合适，而阴虚阳亢、邪盛或余邪未清者宜慎之。
2、冠心病: 北京阜外医院用本方辨证加减中西医结合治疗冠心病98例，病死率8.2％，优于单纯西药对照组29.1％。(25) 郑氏用本方治疗冠心病41例,心绞痛总有效率85.71％、心电图改善率53.36％。(26) 金氏治疗一急性心肌梗塞病人，经服中西药心绞痛仍不缓解用本方加味两周，心绞痛消失。(27) 我们用补阳还五汤治疗冠心病70例，与西药对照组相比，缓解心绞痛总有效率91.4％；心电图总有效率85.7％，明显优于西药组，证明补阳还五汤具有治疗冠心病的作用。(28) 冠心病的病理为本虚标实，而补阳还五汤补、通并施，故有良效。
3、慢性肾炎: 金氏用本方辨证加减治疗慢性肾炎23例，结果治愈14例、好转7例、无效2例。(29) 苏氏用本方加味治疗一病程7年、高度浮肿的慢性肾炎病人，服药4日，浮肿全消。(30) 周氏用本方加味治疗一慢性肾炎儿童，疗程一月，尿蛋白消失。(31) 慢性肾炎多属气虚血瘀水停，用补阳还五汤寓通于补之中，具有益气、利水、散瘀功效。
4、周围神经疾病: 高氏用补阳还五汤加减治疗坐骨神经痛100例，总有效率98％，优于祛风除湿药56％。(32) 李氏用本方加牵正散治疗面神经瘫痪20例，治愈18例。(33) 张氏用本方随证加减治疗多发性神经炎23例，痊愈21例，显效2例。(34)
5、血管病变: 俞氏用本方治疗血栓闭塞性脉管炎1例，5剂证减，26剂痊愈。(35) 张氏用本方治疗雷诺氏病3例，均获显效。(36)
6、文献报道本方还可以用于治疗帕金森氏病、脊髓前角病变、顽固性失眠、糖尿病、阳萎、尿血、癃闭、术后感染、乳中结核、闭经、崩漏等等。
参考文献
(1) 王清任: 医林改错 上海: 上海科技出版社 第一版 1966:31
(2) 谢人明: 中药通报 1987；(2):51
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(17) 刘 计: 中药药理与临床 1987；增刊: 10
(18) 张象俊: 中药药理与临床 1987；增刊: 5
(19) 张 华：中国中西医结合杂志 1995；15(4):212
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(22) 毛行洁: 中医杂志 1984；25(6):434
(23) 梁民里道，等:福建中医药 1981；(5):46
(24) 李树森，等:广西中医药 1982；(1):48
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(26) 郑源庞: 淅江中医杂志 1986；(12):547
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(28) 张 华：明通医药 1995；(待发表)
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(35) 俞淦琪: 淅江中医杂志 1980；(1):35
(36) 张绍利:上海中医药杂志 1985；(12):25
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