巴黎，2004-6-3—最近一期新英格兰医学杂志发表了乐沙定（奥沙利铂注射剂）辅助化疗临床试验（MOSAIC）的结果。该试验显示，在当前标准辅助化疗（5氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸，5FU/LV）的基础上加用乐沙定

　　作为结肠癌患者原发肿瘤手术切除后的辅助化疗时，可使肿瘤的复发率降低23％［1］。这是临床试验中得到的疗效显著优于单用5FU/LV的第一个结果，为早期结肠癌患者提供治了愈疾病的新希望。

　　MOSAIC试验是一项大规模的国际多中心III期随机试验，由巴黎Saint-Antoine医院肿瘤科主任de Gramont教授领导，在148个试验基地入选2246例患者。

　　MOSAIC试验是基于这样的假设：作为晚期转移性结肠癌患者标准治疗的以乐沙定为基础的化疗方案，对原发肿瘤切除后的早期结肠癌患者也应该有益。该试验的主要目的是验证以乐沙定为基础的方案优于传统的标准方案，疗效主要评定指标是3年无病生存（治疗3年后无瘤患者的存活百分比）。FDA肿瘤药物顾问委员会（FDA’s Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC）最近认可了3年无病生存作为早期结肠癌治疗试验的有效的评定标准。

　　De Groment教授评论道：“MOSAIC的结果显示以乐沙定为基础的化疗是10年来早期结肠癌辅助化疗的首要重大进展。在标准化疗的基础上加用乐沙定，3年无病生存有显著提高。有了MOSAIC的结果，再加上乐沙定近期被批准用于一线治疗，充分显示了乐沙定对各阶段结肠癌患者的治疗价值。”[2]

　　中位时间为37个月的随访显示，乐沙定/5FU/LV治疗组的3年无病生存率为78.2％，而5FU/LV治疗组为72.9％，相当于肿瘤复发风险率降低23％。乐沙定组最常见的不良反应是中性粒细胞减少（白细胞降低），伴有发热或感染的患者占1.8％；还有腹泻和周围神经病变（肢端麻木、针刺样疼痛）。试验期间严重感觉神经病变的发生率为12％，但停药后症状有所改善。仅有0.5％的患者18个月后仍有明显症状。

　　基于MOSAIC试验的结果，2004年初在美国向FDA递交了新药补充申请（sNDA），在欧洲向欧盟药政局EMEA递交了扩大适应征申请，申请将结肠癌辅助化疗纳入乐沙定的适应征。

　　身为Pittsburgh 的Allegheny General医院肿瘤科主任的Norman Wolmark教授评论道：“MOSAIC的结果体现了结肠癌综合治疗的显著进步。此项结果明确证实了乐沙定（奥沙利铂）是一种有效的术后辅助化疗药物，提示含乐沙定的方案应被作为标准治疗方案。”

　　仅美国一地，每年就有将近60，000例早期结肠癌患者发病。

　　基于以乐沙定为基础的化疗方案的最新临床证据，由19家世界领先的癌症中心组成的国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）近期更新了结直肠癌治疗指南。[http://www.nccn.org]

　　MOSAIC试验得到赛诺菲－圣德拉堡公司的赞助。

有关乐沙定

　　在美国，乐沙定于2004年1月9日被批准用于转移性结直肠癌的一线治疗。推荐乐沙定与静脉点滴5FU/LV联合用于进展期结直肠癌。此前（2002年8月）乐沙定已被批准用于这类患者的二线治疗。

　　1996年4月乐沙定在法国被批准用于转移性结直肠癌二线治疗，1998年4月被批准为一线治疗。1999年7月，通过互认程序，乐沙定在以法国为参照国的欧洲各主要国家被批准为一线治疗。 　　

　　2003年12月，乐沙定成功地通过了欧洲的互认程序，它将被许可用于以下完全指征：“与5氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性结直肠癌”（包括一线和二线治疗）。

　　乐沙定是赛诺菲－圣德拉堡公司与Debiopharm S.A联合开发，.目前由赛诺菲－圣德拉堡公司在全球60多个国家上市销售，用于治疗转移性结直肠癌。

结直肠癌：位居前列的死因

　　每年全球新确诊的结直肠癌接近一百万例，其中约15万例新确诊患者在美国。根据美国癌症协会的资料，结直肠癌在美国癌症死因中位居第二，占所有癌症死亡的10-15％。 美国大约每18个人中就有1人一生中可能发生结直肠癌，每年死于该肿瘤者达56,000例。

在其它肿瘤的开发

　　目前全球范围的临床研究开发计划正在进行，以探索乐沙定对其它肿瘤的益处。

乐沙定在美国的临床应用

　　在美国，乐沙定（奥沙利铂注射剂）联合5氟尿嘧啶（5FU）和甲酰四氢叶酸（LV）静脉点滴的适应征是进展期结直肠癌。

　　乐沙定须在具有肿瘤化疗药物知识的合格医师监督下使用。只有当具备合适的诊断和治疗设备时，才能进行化疗和针对并发症的治疗。

　　有报道用乐沙定后出现过敏样症状，这些症状可在用药后数分钟内发生。肾上腺素、皮质醇类药物和组胺拮抗剂可用于缓解症状。

　　有乐沙定或其它铂类药物过敏史的患者不应使用乐沙定。 有妊娠可能的妇女在乐沙定治疗期间须施行避孕措施。

　　乐沙定治疗可能会引起具有潜在致命性的肺毒性，以及两种主要的周围神经病变：急性可逆性早发病变和持续性病变（＞14天）。在从未接受过其它化疗的患者中，发生感觉异常（任何级别）的比例为77％。在已经用过其它化疗的患者中，急性和持续性神经病变（任何级别）的发生率分别为56％和48％。3/4级急性咽喉感觉异常综合症可见于1-2％的患者，表现为主观的吞咽困难或呼吸困难，而无喉或支气管痉挛的客观依据（无喘鸣或哮鸣）。

　　5FU和乐沙定都有胃肠道和血液学毒性。乐沙定与5FU联用时，这些不良反应的发生率升高。

有关乐沙定的详细处方资料备索。

[1]de Gramont A. Banzi M, Navarro M, et al. Oxaliplatin/5FU/LV in adjuvant colon cancer: results of the international randomized MOSAIC trial [abstract] Prol Am Soc Clin Oncol 2003;22:253. Abstract 1015 [2]FDA Background for Colon Cancer Endpoints Workshop: Available at: http://www.fda.gov/cder/drug/cancer_endpoints/BackgoundColon1003.pdf. 2003