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胃肠道肿瘤化疗的新方向
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上海第二医科大学附属新华医院肿瘤中心 陈强
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第37届ASCO会议于2001年5月12日至15日在旧金山的Moscone 中心召开，会议中有关消化道肿瘤化疗方面的信息概述如下：
胃癌
结直肠癌
一些药物毒性的对策
胃癌
Macdonald在一次教育报告中指出：尽管有的化疗方案可高达15%的CR，但已经扩散的胃癌仅仅靠化疗不可能根治，手术切除仍是主要的根治手段，新辅助化疗是未来的方向。
法国Autru报导应用乐沙定(奥沙利铂，oxaliplatin，OXA)为基础的FOLFOX-6，具体为OXA 100 mg/m2，Leucovorin(LV) 400 mg/m2，随后5FU 400 mg推注，接5FU 3.0/m2 civ 46hr,二周用药一次。共治疗46例胃癌患者，有效率为46%。也有报告乐沙定(奥沙利铂)与CDDP合用的方案。德国一项Ⅱ期试验用多西紫杉醇75 mg/m2加CDDP 75 mg/m2每三周一次，对晚期胃癌作平均4个周期的治疗，结果共85例病人，CR 8.2%，RR 33-34%，Ⅲ度以上骨髓抑制19%。
学术界还注意到贲门癌和GE连接处的肿瘤(GEJC)近来发病有增高的趋势，不少方案也针对这部分肿瘤而设计。纽约地区使用多西紫杉醇 25 mg/m2 qw加5FU 150 mg/m2 civ×14天，每周重复的CT方案，对14例70岁以上的老年胃癌包括远端食管癌的结果，12例有效，并且安全。另外，有报告称TCF(泰素、铂类、5FU)加放疗，作为AGEJC的术前放化疗亦取得良好的效果。
卡培他滨(Capecitabine，X) 1657 mg/m2/天连服三周停药一周，日本一项Ⅱ期试验结果有效率为24%。
结直肠癌
欧洲的资料早先已表明乐沙定(奥沙利铂，Oxaliplatin，OXA)对CRC有良好的疗效，可能由于应用时间较晚，在美国用于一线治疗的报告很少。纽约大学Hochstec用OXA 85 mg/m2 q2w，LV 20 mg/m2后5FU 500 mg/m2推注qw×3，每4周重复，至今23例中CR4%，PR70%，该研究还在继续中。澳洲Goldstein 以OXA 100 mg/m2 2hr，LV 400 mg/m2 2hr，5FU 400 mg/m2推注后2.4/m2 civ 46hr，q2w治疗36例获56%的有效率。北美对4000多例以往经5FU或CPT-11治疗失败的肠癌以OXA 85 mg/m2 q2w，或130 mg/m2 q3w 给药，证明病人可安全耐受。作为二线治疗，含乐沙定为基础的方案有效率约在7%到28.9%。
会议中突出交流了乐沙定(OXA)与CPT-11联合的方案。其理由是OXA通过形成铂-DNA 复合物起作用。OXA耐药的主要原因是铂-DNA复合物的迅速切开修复，这个过程需拓扑异构酶Ⅰ加速对受损DNA的解旋，而CPT-11正好抑制拓扑异构酶-Ⅰ，从而起协同作用。可以先用OXA亦可先用CPT-11，具体方法有：经Ⅰ期试验美国Kemeny推荐OXA 60 mg/m2 2hr，后CPT-11 50 mg/m2每周一次，用4周停2周。德国Keetgschmar 用OXA 60 mg/m2 1hr, CPT-11 80 mg/m2 1hr,每周一次×3周，4周重复，治疗中心5FU失效的CRC32例有效率为37.5%。M.D Andecson的Hoff探索最大的耐受量OXA 130 mg/m2 2hr 后CPT-11 175 mg/m2 30min，每3周用药，有效率38%。法国Gil-Delgado的Ⅰ/Ⅱ期试验推荐剂量为OXA 85 mg/m2/d，CPT-11 180 mg/m2 d2，De Gramont d2-3, 34例的有效率是40%。而意大利Masi先用CPT-11 175 mg/m2 1hr 后OXA 100 mg/m2 q2w，55%有4度粒细胞下降，无毒性死亡。42例中5例CR，23例PR，总有效率67%。Cals(法国）试以CPT-11/FU civ d1，d15；OXA/FU civ d8, d21；但最大耐受量(MTD)还未测得。Rougiec(法国)对105例经FU失效的患者分三组治疗(见下表)，三组均无治疗死亡。
A组CPT-11 180mg/m2d1+De Gramont d1-2 q2w 29例的RR 12.1%
B组OXA 85mg/m2d1+De Gramont d1-2 q2w 42例的RR 22.6%
C组OXA 85mg/m2+CPT-11 200mg/m2 q2w 36例的RR 16.7%
结肠癌最常见肝胆转移。美国Albents对28例该类患者，用OXA 85 mg/m2+De Gramont q2w平均治疗12周期后14例有效，其中10例接受手术切除(8例手术完全切除S-CR，1例S-PR，1例不能切除)。这项结果再次证实了乐沙定对肝转移灶的控制使病人获得了更多的手术机会，从而可以达到长期生存。
另外，用肝动脉(HA1)灌注治疗肝转移，药物有试以OXA或CPT-11者，甚至主张HAI预防肝转移。日本Sadahiro的随机对照方法，用5FU 250 mg经HAI于术前一天起持续21天作预防，结果预防组(135例)比单纯手术对照组(141例)在肝转移发生率和三年生存期方面均有明显的优势。
一些药物毒性的对策
乐沙定(奥沙利铂)致外周神经毒是由于改变感觉神经Na+通道动力引起，推测Na+通道阻滞剂Carbamagepine，CARB可以对抗。当血浆浓度达到3-6 mg/l时，对照组中30例30%发生2-4度神经毒，治疗组10例为0%。
用高剂量Taxo1(825 mg/m2)后24小时以谷氨酰胺10mg(Glutamine)每日3次口服×4天，可以降低神经毒性。
Irinotecan的胃肠道毒性（迟发性腹泻）可口服Thalidomide 400 mg/天预防。
(全文完)
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上海第二医科大学附属新华医院肿瘤中心 陈强
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第37届ASCO会议于2001年5月12日至15日在旧金山的Moscone 中心召开，会议中有关消化道肿瘤化疗方面的信息概述如下：
胃癌
结直肠癌
一些药物毒性的对策
胃癌
Macdonald在一次教育报告中指出：尽管有的化疗方案可高达15%的CR，但已经扩散的胃癌仅仅靠化疗不可能根治，手术切除仍是主要的根治手段，新辅助化疗是未来的方向。
法国Autru报导应用乐沙定(奥沙利铂，oxaliplatin，OXA)为基础的FOLFOX-6，具体为OXA 100 mg/m2，Leucovorin(LV) 400 mg/m2，随后5FU 400 mg推注，接5FU 3.0/m2 civ 46hr,二周用药一次。共治疗46例胃癌患者，有效率为46%。也有报告乐沙定(奥沙利铂)与CDDP合用的方案。德国一项Ⅱ期试验用多西紫杉醇75 mg/m2加CDDP 75 mg/m2每三周一次，对晚期胃癌作平均4个周期的治疗，结果共85例病人，CR 8.2%，RR 33-34%，Ⅲ度以上骨髓抑制19%。
学术界还注意到贲门癌和GE连接处的肿瘤(GEJC)近来发病有增高的趋势，不少方案也针对这部分肿瘤而设计。纽约地区使用多西紫杉醇 25 mg/m2 qw加5FU 150 mg/m2 civ×14天，每周重复的CT方案，对14例70岁以上的老年胃癌包括远端食管癌的结果，12例有效，并且安全。另外，有报告称TCF(泰素、铂类、5FU)加放疗，作为AGEJC的术前放化疗亦取得良好的效果。
卡培他滨(Capecitabine，X) 1657 mg/m2/天连服三周停药一周，日本一项Ⅱ期试验结果有效率为24%。
结直肠癌
欧洲的资料早先已表明乐沙定(奥沙利铂，Oxaliplatin，OXA)对CRC有良好的疗效，可能由于应用时间较晚，在美国用于一线治疗的报告很少。纽约大学Hochstec用OXA 85 mg/m2 q2w，LV 20 mg/m2后5FU 500 mg/m2推注qw×3，每4周重复，至今23例中CR4%，PR70%，该研究还在继续中。澳洲Goldstein 以OXA 100 mg/m2 2hr，LV 400 mg/m2 2hr，5FU 400 mg/m2推注后2.4/m2 civ 46hr，q2w治疗36例获56%的有效率。北美对4000多例以往经5FU或CPT-11治疗失败的肠癌以OXA 85 mg/m2 q2w，或130 mg/m2 q3w 给药，证明病人可安全耐受。作为二线治疗，含乐沙定为基础的方案有效率约在7%到28.9%。
会议中突出交流了乐沙定(OXA)与CPT-11联合的方案。其理由是OXA通过形成铂-DNA 复合物起作用。OXA耐药的主要原因是铂-DNA复合物的迅速切开修复，这个过程需拓扑异构酶Ⅰ加速对受损DNA的解旋，而CPT-11正好抑制拓扑异构酶-Ⅰ，从而起协同作用。可以先用OXA亦可先用CPT-11，具体方法有：经Ⅰ期试验美国Kemeny推荐OXA 60 mg/m2 2hr，后CPT-11 50 mg/m2每周一次，用4周停2周。德国Keetgschmar 用OXA 60 mg/m2 1hr, CPT-11 80 mg/m2 1hr,每周一次×3周，4周重复，治疗中心5FU失效的CRC32例有效率为37.5%。M.D Andecson的Hoff探索最大的耐受量OXA 130 mg/m2 2hr 后CPT-11 175 mg/m2 30min，每3周用药，有效率38%。法国Gil-Delgado的Ⅰ/Ⅱ期试验推荐剂量为OXA 85 mg/m2/d，CPT-11 180 mg/m2 d2，De Gramont d2-3, 34例的有效率是40%。而意大利Masi先用CPT-11 175 mg/m2 1hr 后OXA 100 mg/m2 q2w，55%有4度粒细胞下降，无毒性死亡。42例中5例CR，23例PR，总有效率67%。Cals(法国）试以CPT-11/FU civ d1，d15；OXA/FU civ d8, d21；但最大耐受量(MTD)还未测得。Rougiec(法国)对105例经FU失效的患者分三组治疗(见下表)，三组均无治疗死亡。
A组CPT-11 180mg/m2d1+De Gramont d1-2 q2w 29例的RR 12.1%
B组OXA 85mg/m2d1+De Gramont d1-2 q2w 42例的RR 22.6%
C组OXA 85mg/m2+CPT-11 200mg/m2 q2w 36例的RR 16.7%
结肠癌最常见肝胆转移。美国Albents对28例该类患者，用OXA 85 mg/m2+De Gramont q2w平均治疗12周期后14例有效，其中10例接受手术切除(8例手术完全切除S-CR，1例S-PR，1例不能切除)。这项结果再次证实了乐沙定对肝转移灶的控制使病人获得了更多的手术机会，从而可以达到长期生存。
另外，用肝动脉(HA1)灌注治疗肝转移，药物有试以OXA或CPT-11者，甚至主张HAI预防肝转移。日本Sadahiro的随机对照方法，用5FU 250 mg经HAI于术前一天起持续21天作预防，结果预防组(135例)比单纯手术对照组(141例)在肝转移发生率和三年生存期方面均有明显的优势。
一些药物毒性的对策
乐沙定(奥沙利铂)致外周神经毒是由于改变感觉神经Na+通道动力引起，推测Na+通道阻滞剂Carbamagepine，CARB可以对抗。当血浆浓度达到3-6 mg/l时，对照组中30例30%发生2-4度神经毒，治疗组10例为0%。
用高剂量Taxo1(825 mg/m2)后24小时以谷氨酰胺10mg(Glutamine)每日3次口服×4天，可以降低神经毒性。
Irinotecan的胃肠道毒性（迟发性腹泻）可口服Thalidomide 400 mg/天预防。
(全文完)
