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经皮药盒系统肝动脉灌注羟基喜树硷为主治疗中晚期肝癌
张 华 李金昌 肖惠英 黄金活
广东省广州市中医医院肿瘤科（广州市 510130）
[ 摘要]
目的 探讨治疗中晚期原发性肝癌（简称中晚期肝癌）有效的方法和途径。方法 中晚期肝癌212例随机分两组：A组（对照组、一次性插管组）128例，按常规每月一次插管介入化疗栓塞治疗方法。B组（治疗组、药盒系统组）84例，常规每月一次插管介入化疗栓塞并经左锁骨下动脉植入药盒系统，连续灌注羟基喜树硷10天，每天10mg。结果 根据WHO标准判断疗效：A组：PR63例（48.2%），NC 56例（43.8%），PD 9例（7%）。 B组：PR 56例（66.7%），NC 22例（26.2%），PD6例（7.1%）。两组相比有显著差异（P<0.05）。生存期： A组最短2月，最长26月，中位数13月。B组最短5月，最长39月，中位数16月。B组优于A组，但无显著性差异（P>0.05）。毒副作用两组相比无显著性差异（P>0.05）。结论 经皮左锁骨下动脉导管药盒系统植入术操作简单、损伤小、并发症少、疗效高，是治疗中晚期肝癌的有效途径。
关键词 羟基喜树硷 原发性肝癌 动脉导管植入 药物灌注治疗
经皮动脉导管药盒系统植入术（Percutaneous artery port-catheter system Implantation） 是一种在动脉内建立通道，对肝癌进行长期规律性局部用药的治疗方法，具有操作简便、损伤小、治疗规律等优点。近年来，我们采用TAE结合经皮左锁骨下动脉导管植入药盒系统（Percutaneous left subclavian artery port-catheter system implantation, PSPI）灌注羟基喜树硷(Hydroxyl camptothecine ，HCPT)为主的抗癌药治疗中晚期肝癌，取得了较好的效果。
1 材料与方法
1．1 临床资料
1997年1月至2002年1月，经CT、B超和/或AFP确诊中晚期肝癌的住院病人共212例，随机分为两组。
A组（对照组、一次性插管组）：男性96例，女性32例；年龄35～76岁，中位数56.4岁；弥漫型肝癌9例，巨块型肝癌119例；肿瘤大小6cm×7cm～11cm×12cm；AFP阳性62例，153～125618ng/L。黄疸43例、腹水31例、肺转移8例、骨转移7例、门静脉癌栓9例、下腔静脉癌栓3例。
B组（治疗组、药盒系统组）：男性69例，女性15例；年龄40～72岁，中位数52.3岁；弥漫型肝癌8例，巨块型肝癌76例；肿瘤大小5cm×6cm～15cm×18cm；AFP阳性41例，521～110513Ng/L。合并黄疸23例、腹水11例、肺转移2例、骨转移3例、门静脉癌栓5例、下腔静脉癌栓2例、术后复发2例。
1．2 治疗方法
A组：按每月一次插管介入治疗方法，化疗灌注或化疗栓塞。采用Seldinger法插管，从股动脉插管，经腹主动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，行化疗灌注或化疗栓塞。化疗药物：THP(吡柔比星) 60mg，MMC(丝裂霉素) 10mg，5－FU(氟脲嘧啶) 0.75g；化疗性栓塞药物：同化疗药物，另外根据肿瘤大小加用法国超液化碘油5～20ml(1ml/cm2)，显影葡胺5～10ml（稀释、显影、示踪用），共同混合均匀成混悬液，1次注入，然后拔管。4周重复疗程。
B组：常规每月一次插管介入并经左锁骨下动脉植入药盒系统，连续灌注HCPT 10mg(湖北黄石飞云公司生产)。左锁骨下动脉穿剌成功后，插管经胸、腹主动脉、肝固有动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，然后灌注药物或化疗性栓塞。药物：用药同对照组，一次性注入。首次治疗后，交换留置导管，在左锁骨下穿刺点下方做一皮下小囊腔，置入药盒与留置管连接、固定，缝合皮肤，七天折线。第二天起通过动脉药盒系统注入HCPT 10mg，微量注射泵控制速度，每天一次，10天为一疗程。4周重复疗程。
2 结果
A组128例，共治疗365次，其中栓塞化疗145次，灌注化疗220次，治疗频数1～7次，中位数2.6次。B组84例，共治疗363次，其中栓塞化疗126次，灌注治疗237次，治疗频数3～11次，中位数4.2次。
WHO标准判断疗效：A组：PR63例（48.2%），NC 56例（43.8%），PD 9例（7%）。 B组：PR 56例（66.7%），NC 22例（26.2%），PD6例（7.1%）。两组相比有显著差异（P<0.05）。
生存期：全组随防5年，随防率95％。其中A组最短2月，最长26月，中位数13月。6个月47（36.7％）例，一年63例（49.2％），二年18例（14.1％），三年0例。B组最短5月，最长39月，中位数16月。6个月16例（19.1％），一年45例（53.6％），二年20例（23.8％），三年3例（3.5％）。两组无显著性差异（P>0.05）。
毒副作用： A组白细胞下降：I度下降45例（35.2％），II度下降59例（46.1%），III度下降24例（18.8%）。血小板下降：I度下降69例（53.9％），II度下降42例（32.8%），III度下降17例（13.3%）。B组白细胞下降：I度下降30例（35.7％），II度下降48例（57.2%），III度下降6例（7.1%），血小板下降：I度下降43例（51.2％），II度下降28例（33.3%），III度下降13例（15.5%）。两组相比无显著性差异（P>0.05）。
3 讨论
经导管肝动脉栓塞化疗的广泛应用，使中晚期肝癌的近期疗效和生存期得到明显的提高（1）。目前，临床常用的局部化疗药物或栓塞药物灌注治疗肝癌的方法有：外科手术中埋置药盒植入系统（2）、一次性插管栓塞化疗（TAE）（3）和经皮动脉药盒系统植入术（4）。外科手术中留置药盒损伤大、准确性难以保证；一次性插管栓塞化疗因多次操作，易损伤动脉膜，或碘油返流造成动脉闭塞，以后无法再行插管治疗。经皮动脉药盒系统植入术目前有两种途径：经股动脉药盒系统植入和经左锁骨下动脉导管药盒系统植入。经股动脉药盒系统植入术药盒埋置于大腿根部，由于重力和活动的影响，易出现导管移位，药盒影响病人活动，药物注射也不方便。相比之下，经皮左锁骨下动脉导管药盒系统植入具有显而易见的优点。普遍认为，经皮动脉导管植入药盒系统能够减少插管次数、增加治疗机会。（4）本文A组治疗次数少于B组,主要原因就是因为反复插管引起肝动脉闭塞。
首次治疗插管应尽量超选择，根据肿瘤大小充分栓塞，提高疗效；留管则多放在肝叶动脉或肝固有动脉，以求能够关照到肝内微小病灶或新发病灶，如遇留管不能顾及的病灶，可以微导管插管栓塞化疗或经皮肝穿直接注射补充治疗。药盒内注射栓塞药物的次数不宜过多，注入栓塞化疗药物时要密切观察反流情况，如有反流应停止注药或先以钢圈栓塞胃-十二指肠动脉，以免引起胃肠道动脉栓塞，微量栓塞药物反流引起轻度胃肠道栓塞，表现为腹部疼痛，可以地塞米松加654-2静脉滴注处理。（5）本文两组均未出现较严重的动脉栓塞。
HCPT是南方喜树果实的提取物，属拓扑异构酶抑制剂，临床对肝癌、胃肠道肿瘤等有一定疗效。（6）通过动脉导管药盒系统给药，能够提高局部HCPT的药物浓度、保证药物的持续作用，从而提高疗效、减少毒副作用。本组病例均为中晚期病例：肿瘤大，合并症及转移多，临床分期为VI期病人，B组疗效明显优于A组（P<0.05）,取得了较满意的临床疗效。生存期和副作用两组相比无显著性差异（P>0.05），有待进一步观察。
经皮左锁骨下动脉导管植入药盒系统灌注HCPT为主治疗中晚期肝癌，操作简单、损伤小、并发症少、疗效确切、毒副作用小，是治疗中晚期肝癌的一条很好途径。
参考文献
[1] Kanematsu T , Furuta T, Takenaka K, et al. A 5-years experience of lipiodolization：selective regional chemotherapy for 200 pationts with hepatocellular. Hepatology, 1989, 10：98
[2]王天翔、朱上林、林言箴 经植入式装置行肝动脉门静脉双介入治疗晚期晚期肝癌。肿瘤，1994，141：12
[3] Kanematsu T , Furuta T, Takenaka K, et al. A 5-yearsexperience of lipiodolization：selective regional chemotherapy for 200 pationts with hepatocellular. Hepatology, 1989, 10：98
[4]杜 彬、张宝丰、冯 捷，等 经皮右股动脉导管药盒植入术治疗肝脏肿瘤 中国肿瘤临床 1998，25（9）：665
[5]张 华、李金昌、罗鹏飞 经皮肝动脉导管栓塞化疗治疗中晚期肝癌146例临床观察 实用癌症杂志 1999,14(2):144
[6]王羲明 羟基喜树硷的抗癌机理和临床应用 中国肿瘤临床1997,(10):7
张 华 李金昌 肖惠英 黄金活
广东省广州市中医医院肿瘤科（广州市 510130）
[ 摘要]
目的 探讨治疗中晚期原发性肝癌（简称中晚期肝癌）有效的方法和途径。方法 中晚期肝癌212例随机分两组：A组（对照组、一次性插管组）128例，按常规每月一次插管介入化疗栓塞治疗方法。B组（治疗组、药盒系统组）84例，常规每月一次插管介入化疗栓塞并经左锁骨下动脉植入药盒系统，连续灌注羟基喜树硷10天，每天10mg。结果 根据WHO标准判断疗效：A组：PR63例（48.2%），NC 56例（43.8%），PD 9例（7%）。 B组：PR 56例（66.7%），NC 22例（26.2%），PD6例（7.1%）。两组相比有显著差异（P<0.05）。生存期： A组最短2月，最长26月，中位数13月。B组最短5月，最长39月，中位数16月。B组优于A组，但无显著性差异（P>0.05）。毒副作用两组相比无显著性差异（P>0.05）。结论 经皮左锁骨下动脉导管药盒系统植入术操作简单、损伤小、并发症少、疗效高，是治疗中晚期肝癌的有效途径。
关键词 羟基喜树硷 原发性肝癌 动脉导管植入 药物灌注治疗
经皮动脉导管药盒系统植入术（Percutaneous artery port-catheter system Implantation） 是一种在动脉内建立通道，对肝癌进行长期规律性局部用药的治疗方法，具有操作简便、损伤小、治疗规律等优点。近年来，我们采用TAE结合经皮左锁骨下动脉导管植入药盒系统（Percutaneous left subclavian artery port-catheter system implantation, PSPI）灌注羟基喜树硷(Hydroxyl camptothecine ，HCPT)为主的抗癌药治疗中晚期肝癌，取得了较好的效果。
1 材料与方法
1．1 临床资料
1997年1月至2002年1月，经CT、B超和/或AFP确诊中晚期肝癌的住院病人共212例，随机分为两组。
A组（对照组、一次性插管组）：男性96例，女性32例；年龄35～76岁，中位数56.4岁；弥漫型肝癌9例，巨块型肝癌119例；肿瘤大小6cm×7cm～11cm×12cm；AFP阳性62例，153～125618ng/L。黄疸43例、腹水31例、肺转移8例、骨转移7例、门静脉癌栓9例、下腔静脉癌栓3例。
B组（治疗组、药盒系统组）：男性69例，女性15例；年龄40～72岁，中位数52.3岁；弥漫型肝癌8例，巨块型肝癌76例；肿瘤大小5cm×6cm～15cm×18cm；AFP阳性41例，521～110513Ng/L。合并黄疸23例、腹水11例、肺转移2例、骨转移3例、门静脉癌栓5例、下腔静脉癌栓2例、术后复发2例。
1．2 治疗方法
A组：按每月一次插管介入治疗方法，化疗灌注或化疗栓塞。采用Seldinger法插管，从股动脉插管，经腹主动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，行化疗灌注或化疗栓塞。化疗药物：THP(吡柔比星) 60mg，MMC(丝裂霉素) 10mg，5－FU(氟脲嘧啶) 0.75g；化疗性栓塞药物：同化疗药物，另外根据肿瘤大小加用法国超液化碘油5～20ml(1ml/cm2)，显影葡胺5～10ml（稀释、显影、示踪用），共同混合均匀成混悬液，1次注入，然后拔管。4周重复疗程。
B组：常规每月一次插管介入并经左锁骨下动脉植入药盒系统，连续灌注HCPT 10mg(湖北黄石飞云公司生产)。左锁骨下动脉穿剌成功后，插管经胸、腹主动脉、肝固有动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，然后灌注药物或化疗性栓塞。药物：用药同对照组，一次性注入。首次治疗后，交换留置导管，在左锁骨下穿刺点下方做一皮下小囊腔，置入药盒与留置管连接、固定，缝合皮肤，七天折线。第二天起通过动脉药盒系统注入HCPT 10mg，微量注射泵控制速度，每天一次，10天为一疗程。4周重复疗程。
2 结果
A组128例，共治疗365次，其中栓塞化疗145次，灌注化疗220次，治疗频数1～7次，中位数2.6次。B组84例，共治疗363次，其中栓塞化疗126次，灌注治疗237次，治疗频数3～11次，中位数4.2次。
WHO标准判断疗效：A组：PR63例（48.2%），NC 56例（43.8%），PD 9例（7%）。 B组：PR 56例（66.7%），NC 22例（26.2%），PD6例（7.1%）。两组相比有显著差异（P<0.05）。
生存期：全组随防5年，随防率95％。其中A组最短2月，最长26月，中位数13月。6个月47（36.7％）例，一年63例（49.2％），二年18例（14.1％），三年0例。B组最短5月，最长39月，中位数16月。6个月16例（19.1％），一年45例（53.6％），二年20例（23.8％），三年3例（3.5％）。两组无显著性差异（P>0.05）。
毒副作用： A组白细胞下降：I度下降45例（35.2％），II度下降59例（46.1%），III度下降24例（18.8%）。血小板下降：I度下降69例（53.9％），II度下降42例（32.8%），III度下降17例（13.3%）。B组白细胞下降：I度下降30例（35.7％），II度下降48例（57.2%），III度下降6例（7.1%），血小板下降：I度下降43例（51.2％），II度下降28例（33.3%），III度下降13例（15.5%）。两组相比无显著性差异（P>0.05）。
3 讨论
经导管肝动脉栓塞化疗的广泛应用，使中晚期肝癌的近期疗效和生存期得到明显的提高（1）。目前，临床常用的局部化疗药物或栓塞药物灌注治疗肝癌的方法有：外科手术中埋置药盒植入系统（2）、一次性插管栓塞化疗（TAE）（3）和经皮动脉药盒系统植入术（4）。外科手术中留置药盒损伤大、准确性难以保证；一次性插管栓塞化疗因多次操作，易损伤动脉膜，或碘油返流造成动脉闭塞，以后无法再行插管治疗。经皮动脉药盒系统植入术目前有两种途径：经股动脉药盒系统植入和经左锁骨下动脉导管药盒系统植入。经股动脉药盒系统植入术药盒埋置于大腿根部，由于重力和活动的影响，易出现导管移位，药盒影响病人活动，药物注射也不方便。相比之下，经皮左锁骨下动脉导管药盒系统植入具有显而易见的优点。普遍认为，经皮动脉导管植入药盒系统能够减少插管次数、增加治疗机会。（4）本文A组治疗次数少于B组,主要原因就是因为反复插管引起肝动脉闭塞。
首次治疗插管应尽量超选择，根据肿瘤大小充分栓塞，提高疗效；留管则多放在肝叶动脉或肝固有动脉，以求能够关照到肝内微小病灶或新发病灶，如遇留管不能顾及的病灶，可以微导管插管栓塞化疗或经皮肝穿直接注射补充治疗。药盒内注射栓塞药物的次数不宜过多，注入栓塞化疗药物时要密切观察反流情况，如有反流应停止注药或先以钢圈栓塞胃-十二指肠动脉，以免引起胃肠道动脉栓塞，微量栓塞药物反流引起轻度胃肠道栓塞，表现为腹部疼痛，可以地塞米松加654-2静脉滴注处理。（5）本文两组均未出现较严重的动脉栓塞。
HCPT是南方喜树果实的提取物，属拓扑异构酶抑制剂，临床对肝癌、胃肠道肿瘤等有一定疗效。（6）通过动脉导管药盒系统给药，能够提高局部HCPT的药物浓度、保证药物的持续作用，从而提高疗效、减少毒副作用。本组病例均为中晚期病例：肿瘤大，合并症及转移多，临床分期为VI期病人，B组疗效明显优于A组（P<0.05）,取得了较满意的临床疗效。生存期和副作用两组相比无显著性差异（P>0.05），有待进一步观察。
经皮左锁骨下动脉导管植入药盒系统灌注HCPT为主治疗中晚期肝癌，操作简单、损伤小、并发症少、疗效确切、毒副作用小，是治疗中晚期肝癌的一条很好途径。
参考文献
[1] Kanematsu T , Furuta T, Takenaka K, et al. A 5-years experience of lipiodolization：selective regional chemotherapy for 200 pationts with hepatocellular. Hepatology, 1989, 10：98
[2]王天翔、朱上林、林言箴 经植入式装置行肝动脉门静脉双介入治疗晚期晚期肝癌。肿瘤，1994，141：12
[3] Kanematsu T , Furuta T, Takenaka K, et al. A 5-yearsexperience of lipiodolization：selective regional chemotherapy for 200 pationts with hepatocellular. Hepatology, 1989, 10：98
[4]杜 彬、张宝丰、冯 捷，等 经皮右股动脉导管药盒植入术治疗肝脏肿瘤 中国肿瘤临床 1998，25（9）：665
[5]张 华、李金昌、罗鹏飞 经皮肝动脉导管栓塞化疗治疗中晚期肝癌146例临床观察 实用癌症杂志 1999,14(2):144
[6]王羲明 羟基喜树硷的抗癌机理和临床应用 中国肿瘤临床1997,(10):7
