补阳还五汤治疗冠心病的临床研究及其作用机制探讨[原创][肿瘤咨询在线论坛]

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补阳还五汤治疗冠心病的临床研究及其作用机制探讨[原创]

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AbstractClinic Study on Effects of Bu Yang Huang Wu Decoction(补阳还五汤) on CHD PatientsZhang Hua,Liang Mu-jun,Ma Zhi-xiong et alGuangzhou Hospital of TCM,Guangzhou(510130) 102 cases of coronary heart disease(CHD) were divided randomly into two groups. 70 cases were given oral Bu Yang Huang Wu Decoction(BYHWD) for 15 days and were compared with 32 control patients.The effect of BYHWD on treating angina and the change of EKG before and after the treatment were observed.The results were as fowllows: in BYHWD group the serun level of LPO、APOB100、 LPO/SOD and APOB100/APOA1 were lowered remarkably,the serun of SOD and APOA1 were elevated significantly (P<0.01) comparing with the control group.the total effective rate of treating angena was 91.4％.But the difference showed no significant compared with the control group(P>0.05). The EKG improvement rate was 85.7％ in BYHWD group, the difference being very signifficant conparing with control group (P<0 .05). The result indicated that BYHWD had a good effect on dispelling the oxygen free radicals、reducing the injure of LPO and regulating the apolipoprotein metabolism in the patients with CHD. Therefore BYHWD is a effective TCM proprietory remedy for CHD. Kay words: Bu yang hang wu decoction,coronary heart disease,oxygen free radical,lipoperoxide,superoxide, apolipoprotein 《中国中西医结合杂志》１９９５；１５（４）：２１２补阳还五汤治疗冠心病的临床研究及其作用机制探讨＊　　内容提要：１０２例ＣＨＤ病人随机分为中药治疗组和西药对照组进行临床研究，结果：（１）补阳还五汤组病人血清ＬＰＯ、ＡＰＯＢ１００水平及ＬＰＯ／ＳＯＤ、ＡＰＯＢ１００／ＡＰＯＡ１比值明显降低而血清ＳＯＤ、ＡＰＯＡ１水平明显升高；（２）补阳还五汤缓解心绞痛的效果与对照组相似但心电图改变优于对照组。提示补阳还五汤具有治疗ＣＨＤ的作用，抗脂质过氧化和调节载脂蛋白代谢可能是其重要的作用机制。　　关健词: 补阳还五汤、冠状动脉粥样硬化性心脏病、氧自由基、脂质过氧化物、超氧化物歧化酶、载脂蛋白＊本研究得到国家中医药管理局（青年基金）及省局科研基金资助补阳还五汤治疗冠心病的临床研究及其作用机制探讨　　近几年的研究发现，氧自由基对血管内膜的脂质过氧化及载脂蛋白代谢紊乱在动脉粥样硬化（ＡＳ）、冠心病（ＣＨＤ）的发生、发展过程中起着重要的作用。本研究拟观察补阳还五汤对ＣＨＤ病人血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、载脂蛋白Ａ１（ＡＰＯＡ１）、载脂蛋白Ｂ１００（ＡＰＯＢ１００）水平的影响及其临床疗效，旨在从氧自由基和载脂蛋白角度探讨补阳还五汤治疗ＣＨＤ的效应及机理，从而为进一步阐明该方治疗ＣＨＤ的作用机制及其临床应用提供依据。　　　　　临床资料　　１　研究对象　全部１０２例均为１９９０年７月至１９９２年２月广州市中医医院心血管内科的ＣＨＤ住院患者，选择病例按照１９７９年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组提出的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”（１），除外糖尿病、严重肝、肾疾病等影响脂质代谢和氧自由基代谢的并发症。中医辨证采用１９８０年全国冠心病辨证论治研究座谈会制订的冠心病中医辨证标准（２）。临床疗效评定标准采用全国中西医结合防治冠心病心绞痛心律失常研究座谈会（１９７９、上海）制订的“冠心病心绞痛疗效评定标准”（３）。　　２　实验分组　全部病人均用预先印制的固定表格分别记录，随机分入中药治疗组和西药对照组。治疗组７０例，其中男性３０例、女性４０例；年龄４３～８３岁，中位数６４岁；病程１～３６年，中位数１６年；西医诊断：不稳定型心绞痛５５例、急性心肌梗塞６例、陈旧性心肌梗塞９例；中医辨证：气虚１９例、阳虚４例、阴虚４例、痰浊２９例、血瘀９例、气滞５例。对照组３２例，其中男性１４例、女性１８例；年龄４８～８３岁，中位数６５岁；病程１～３４年，中位数１４年；；西医诊断：不稳定型心绞痛２６例、急性心肌梗塞３例、陈旧性心肌梗塞３例；中医辨证：气虚１１例、痰浊１４例、血瘀６例、气滞１例。经统计学检验，两组资料具有可比性。　　３　治疗药物　治疗组服用补阳还五汤固定方，每日一剂，早、晚各一次水煎服。补阳还五汤组成：黄芪６０ｇ，桃仁、红花、川芎、地龙、赤芍、当归各１０ｇ，不随证加减，同时用必要的西药；对照组只用西药。两组所用西药基本相同（一般病人用硝苯吡啶１０ｍｇ，肌苷０．２ｇ，每日三次口服；急性心肌梗塞用硝酸甘油２５ｍｇ，每日一次静脉点滴）。疗程均为１５天。　　４　实验方法　疗程开始和结束分别抽空腹血测定各项指标、做ＥＫＧ并记录心绞痛情况。ＬＰＯ测定采用ＴＢＡ法（ＴＢＡ为Ｓｉｇｍａ公司产品）；ＳＯＤ、ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ１００测定采用对流免疫法（四川华能生物医学工程中心提供药合）。　　５　统计学方法　配对ｔ检验、组间ｔ检验和Ｒｉｄｉｔ分析。　　　　　结果　　１　两组病人治疗前、后ＬＰＯ、ＳＯＤ、ＡＰＯＡ１、ＡＰＯＢ１００的水平改变见表一。　表一　两组间治疗前、后各指标水平改变的比较（Ｘ±ＳＤ）组别例数　项目　　　ＬＰＯ　　　ＳＯＤ　　ＡＰＯＡ１　ＡＰＯＢ１００　ＬＰＯ／　　ＡＰＯＢ１００／　　　　　　（ＮＭＯＬ／ＭＬ）（ＮＧ／ＭＬ）（ＭＧ／ＤＬ）　（ＭＧ／ＤＬ）　　　ＳＯＤ　　　　ＡＰＯＡ１　　　　　　治疗前　　７．９９　　２８５．４０　１１７．８３　１０９．６１　　　０．３５　　　　０．９６治疗　７０　　　　　±１．２０　±１１５．００　±２５．８２　±２０．００　　±０．１９　　　±０．２８　　　　　　　　　　　＊＊＾＾　　　　＊＊＾＾　　　＊＊＾＾　　　＊＊＾＾　　　＊＊＾＾　　　　＊＊＾＾　　　　　　治疗后　　５．８１　　３６４．４１　１３８．１０　　９３．２１　　　０．１８　　　　０．６８　　　　　　　　　　±１．０２　±１０４．３２　±２０．５１　±１４．２０　　±０．０９　　　±０．１７　　　　　　治疗前　　５．９７　　２９３．３０　１３１．８１　　９１．９４　　　０．０２　　　　０．７１对照　３２　　　　　±０．５５　　±１９．３２　±１５．１３　　±７．７０　　±０．００　　　±０．１０　　　　　　　　　　　　　＊＊　　　　　　　＊　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＊＊　　　　　　治疗后　　５．４０　　３０１．０２　１３７．５１　　９１．７２　　　０．０２　　　　０．６７　　　　　　　　　　±０．６３　　±１６．３１　±１２．９２　　±９．７３　　±０．００　　　±０．０９　　注：与治疗前相比，＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１；与对照组相比，＾Ｐ＜０．０５、＾＾Ｐ＜０．０１。　　２　两组缓解心绞痛的疗效比较见表二：　　表二　两组缓解心绞痛的疗效比较组别　例数　　显效　　改善　　基本无效　　加重　　　总有效率治疗　７０　　４２　　２２　　　４　　　　２　　　９１．４２％对照　３２　　２０　　　７　　　３　　　　２　　　８４．３７％　　两组相比，缓解心绞痛的效果无显著性差异，（Ｒ＝０．５０３１、Ｐ＞０．０５）。　　３　两组治疗前后心电图改变的比较见表三：　　表三　两组治疗前后心电图改变的比较组别　例数　　显效　　改善　　基本无效　　加重　　　总有效率治疗　７０　　２４　　３６　　　８　　　　２　　　８５．７１％对照　３２　　　４　　　８　　１７　　　　３　　　３７．５０％　　两组相比，治疗前、后心电图（ＥＫＧ）的改变有显著差异，治疗组优于对照组（Ｒ＝０．７４９６、Ｐ＜０．０５）。　　　　　讨　　论　　谭氏等的研究发现：补阳还五汤可以明显减轻百日咳菌致急性脑水肿大鼠氧自由基连锁反应对血脑屏障及脑细胞的损害作用；（４）茅氏等的研究也证明：补阳还五汤可以抑制缺血性中风病人的脂质过氧化。（５）我们的研究结果支持这一结论。大量文献报告，ＣＨＤ病人血清ＬＰＯ显著增高，ＳＯＤ水平降低、活性降低，（６、７）本研究中，治疗组７０例病人经补阳还五汤治疗１５天后，血清ＬＰＯ水平和ＬＰＯ／ＳＯＤ比值明显降低、血清ＳＯＤ水平明显升高、与治疗前和对照组相比均有显著性差异（Ｐ均＜０．０１），提示该方抗脂质过氧化损伤可能是通过提高血清ＳＯＤ的含量而发挥作用。　　ＡＰＯＡ１是高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的主要载脂蛋白，ＡＰＯＢ１００是致ＡＳ性脂蛋白低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的主要载脂蛋白，并且是ＬＤＬ受体的识别标志。ＢＡＬＥＳ等的研究提示，ＣＨＤ患者血ＡＰＯＡ１水平下降，而不管其血清胆固醇是正常还是增高，血ＡＰＯＢ浓度常常是增高的。（８）赵氏等的研究发现: 补阳还五汤能显著降低家兔血清胆固醇和三酸甘油脂，对实验性ＡＳ斑块有明显的消退作用，还可以控制动物体重增加。（９）本研究结果表明，７０例患者服用补阳还五汤１５天后，血清ＡＰＯＢ１００水平和ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ１００比值明显降低、血清ＡＰＯＡ１水平明显升高，与治疗前和对照组相比均有显著性差异（Ｐ均＜０．０１）。说明补阳还五汤这种降低血清胆固醇和三酸甘油脂、消退ＡＳ斑块的作用有可能是通过调节载脂蛋白代谢来实现。脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）可以“修饰”ＬＤＬ和ＡＰＯＢ１００，导致ＬＤＬ变性，所产生的ＭＤＡ－ＬＤＬ不能为正常的ＬＤＬ受体所识别，被巨噬细胞吞噬后，造成细胞内胆固醇脂的大量堆积而形成泡沫细胞。（６）所以补阳还五汤可能是通过降低血清ＬＰＯ水平及调节ＡＰＯＡ１／ＡＰＯＢ１００两方面来发挥调节载脂蛋白代谢、抗ＡＳ的作用。　　补阳还五汤是治疗中风及中风后遗症的要方、特别适用于气虚血瘀型中风。临床取其“补”、“通”兼施之功，将补阳还五汤用于治疗ＣＨＤ，取得了良好疗效。（１０）本研究中，治疗组和对照组相比，缓解心绞痛的效果无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后心电图（ＥＫＧ）改变有显著差异，治疗组优于对照组（Ｐ＜０．０５）。证明补阳还五汤具有治疗ＣＨＤ的疗效，抗脂质过氧化和调节载脂蛋白代谢是其重要的作用机制。　　　　　　参考文献１．陶寿淇．缺血性心脏病的命名及诊断标准．中华心血管病杂志　　１９８１；９（１）：７５２．冠心病（心绞痛、心肌梗塞）中医辨证试行标准．中医杂志　１９８０；２１（８）：４６３．陈可冀，廖家桢，肖镇祥主编．心脑血管疾病研究．上海：上海　科学技术出版社　笫一版　１９８８：３１９４．谭峰，欧正武，李安国，等．补阳还五汤对实验性脑水肿氧自　由基与细胞超微结构变化的影响．中国中西医结合杂志　１９９２；　１２（９）：５３８５．茅惠明，韩新民，陈贤其，等．补阳还五汤对缺血性中风不同病　期血浆脂质过氧化物水平的影响　中国中西医结合杂志　１９９３；　１３（９）：５３９６．张华，候灿．氧自由基与冠心病（综述）　实用中西医结合　杂志　１９９２；５（８）：４９６７．Ｊａｍｅｓ　ＡＴ，Ｍｉｃｈａｅｌ　ＬＨ．Ｔｈｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ｓｙｓｔｅｍ：Ａ　ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ．　Ｐｒｏｇ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　ｄｉｓ　１９８６；２８：４４９８．Ｍａｒｇａｒｅｔ　ＥＨ，Ａｌａｎ　ＭＦ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｌｔｅｒｅｄ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓｉｓ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．　Ａｍ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ　１９８７；１１３：５７３９．赵新先，邹恒勤，韦雄，等．补阳还五汤对家兔动脉粥样硬化的药理研究．新中医　１９８４；（１）：４８１０．张华．补阳还五汤的现代研究及临床应用（综述）　实用中西医结合杂志　１９９３；６（１０）：６０５_
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