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“益血灵”防治化疗产生血象下降的临床与实验研究
恶性肿瘤放化疗所产生的骨髓抑制延误了很多患者的治疗,因而影响了预后。目前西药升血效果多不理想，骨髓移植价格昂贵，现有的少量升血中药也是依补肾来生髓，大量滋补厚味的中药使用使放化疗本身产生明显消化道反应的患者难以接受。为此我们重用补气健脾之药，并用养血之品，组方“益血灵”，意在补而不滞，气血流畅，以期达到健脾和胃、补气养血之目的。通过近几年大量临床与实验观察，取得满意效果，现总结如下。
临床研究
1 “益血灵”对化疗所致血象下降之防护作用 近两年我们应用该药对155例化疗的肿瘤患者进行了临床观察。治疗组81例，对照组74例，均为住院患者，观察了此药对血象保护作用。
1.1 一般资料 观察155例患者均有明显的病理诊断。男性78例，女性77例，其中肺癌31例，胃癌75例，乳腺癌41例，其它肿瘤8例。I期8例，II期30例，III期66例，IV期51例，大部为晚期患者。治疗组与对照组比例基本相同，依中医四诊辩证，大致分四型，其中以脾胃虚弱和气血双亏型为多见（表1）。
1.2 观察方法 患者随机分两组,治疗前后一周内行心、肝、肾功能及血尿便常规检查，各项指标均根据不同病种及病理分型选择相应方案化疗（方案详见《临床肿瘤内科手册》），六周为一疗程。
观察组：化疗同时给益血灵口服液2支，tid。
对照组：化疗同时给安慰剂（陈皮、半夏、神曲、甘草）每日一剂。
1.3 观察指标（1）血象；（2）化疗完成情况；（3）全身及消化道反应；（4）免疫功能；（5）心肝肾功能。
1.4 结果
1.4.1 化疗完成率 治疗组81例中73例完成全疗程，占90.21%(2例肝功能异常,6例血象下降)。对照组74例中55例完成全疗程，占74.32%（16例血象下降，1例消化道反应明显，2例肝功能异常）。以下病例均按完成化疗的128例统计。
1.4.2 血象变化
白细胞（WBC）计数：化疗后化疗组WBC下降明显（P<0.001）,而治疗组变化不明显,(P<0.05),表2。
在完成化疗的情况下，疗后观察组有5例WBC下降至3500mm3以下，占8.22%。对照组有9例，占16.36%。
血色素（Hb）变化：观察组治疗前后Hb略有下降。统计学无差异，而对照组治疗前后Hb下降明显，有显著差异（P<0.001),两组相比有统计学意义(P<0.05)。即观察组可有效防止化疗所产生的Hb下降。
血小板(BPC)计数:化疗后,观察组血小板基本无变化而对照组血小板有所下降,统计学处理P<0.05,两组之间比也有可比性(P<0.05),即对BPC保护作用观察组优于对照组。
全身及消化道反应:见表5。
免疫功能的测定:巨噬细胞吞噬试验表明:观察组通过用药可以改善化疗药所产生的免疫抑制的副作用,提高免疫功能,而对照组则无此作用。二组间比有显著差异,(P<0.05)。
2 益血灵与西药升血作用的比较 依上述条件和方法,我们还通过51例患者(治疗组32例,对照组19例)观察在化疗中应用益血灵和鲨肝醇、利血生进行了比较。所有方法、方案同上，唯对照组的安慰剂改为鲨肝醇100mg，tid，利血生20mg，tid。结果如下。
2.1血象变化 WBC计数与BPC计数治疗前后相比,治疗组明显高于对照组,即治疗组的WBC与BPC有所上升,对照组明显下降,经统计学处理有明显差异(P<0.001)。
化疗结束后复查,WBC低于3500/mm3者,治疗组3例,占9.38%,对照组6例,占31.58%,二者相比有差异,P<0.05。
从以上结果可以看出益血灵组的升血作用明显优于西药生血药。
2.2 全身反应 化疗产生的全身反应为倦怠乏力,治疗组化疗中产生此症状的8例,占25%,对照组中也有8例,占42.11%。由此可见“益血灵”中药的应用可以减轻全身乏力的症状。
2.3 消化道反应 两组治疗后均有不同程度的消化道反应，但各项反应治疗组比对照组均有所减轻。
实验研究
为了研究“益血灵”的补血原理和证明该药的升血作用，我们实验室和上海医工院、中药研究所均做了大量工作，现总结如下。
1 造血功能的测定
1.1 实验方法
动物:选用动物订购昆明种小鼠,雌性,体重为18～22g。
瘤株:中药所S108株(本实验室传代)
药物:(1)益血灵中药水煎剂。每毫升含生药量2.1g；（2）上海第二制药厂生产环磷酰胺针剂。用前生理盐水配成0.7%溶液。
分组与用药：每组12只小鼠，分三组，治疗组、对照组与正常对照组，共二批。
实验始，将小鼠右前肢内侧皮下接种80～100万瘤细胞，分组标号。24hr后，对照组灌0.4ml水，治疗组灌益血灵水煎剂，四天后均用0.7% CTX以每公斤70mg的剂量腹腔注射一次，造成白细胞减少病理模型。连续给药六天，再注射等量环磷酰胺，正常对照组不做上述处理。
1.2 观察指标
1.2.1 WBC计数 各组均在实验前一天，实验后第三天、六天各采血一次，计数。
1.2.2 骨髓造血功能的检测 第12天拉颈处死，各组1～10号小鼠，取右侧股骨及第二胸骨，分作骨髓有核细胞计数及骨髓涂片。
1.2.3 第12天后分组取瘤称重
1.3 结果
1.3.1 白细胞计数 服药之治疗组与空白对照组白细胞维持率有显著性差异。
维持率=(实验中白细胞数/实验前白细胞数)×100%
1.3.2 骨髓造血功能检测 有核细胞数的多少,是造血功能状态的反映,此实验对照组股骨骨髓有核细胞计数和胸骨有核细胞百分率明显低于治疗组,有显著性差异。
2 益血灵对化疗的致血象下降的保护作用
2.1 实验方法 昆明种小鼠130只,分成13组,8组为益血灵+化疗,4组为单用化疗,1组为空白对照,治疗8组先给益血灵(口服)7天,第7天后继用益血灵并与对照组同时在7、12、16天给予不同化疗药,空白对照不给药,每化疗后三天取血行WBC计数。
2.2 实验结果 当采用预防性给药,即给化疗前一周,每天口服“益血灵”1次，剂量为10g和5g/公斤，连续给7次，然后在给予大剂量化疗的同时，再采用对抗性给药，即给化疗的同时每天口服“益血灵”1次，剂量为10g和5g/公斤，连续给7次，可有效的阻止化疗药物米托蒽醌、阿霉素、碳铂和环磷酰胺对小鼠白细胞数减少，证实“益血灵”预防性+对抗性给药方案对肿瘤化疗药物具有较明显的白细胞保护效应。
3 毒性实验 我实验室与中药研究所共同做了该药急慢性毒性实验（方法从略），结果表明此药安全、无毒副作用。
3.1 对免疫功能的影响 我们采用溶血空斑试验来观察“益血灵”对免疫的调节作用。
结果：该药对小鼠脾细胞空斑形成有明显的促进作用，说明该药可以调节体液免疫系统，提高免疫功能。
结论
通过以上临床与实验研究,我们认为可以得出以下结论。
1“益血灵”在合并化疗用药过程中可以明显预防化疗产生的骨髓抑制，与对照组相比明显提高化疗的完成率,（P<0.01)
2 该药作用明显优于西药生血药鲨肝醇、利血生（P<0.01）。
3 应用该药可以明显抑制化疗所产生的WBC下降，对BPC和HB下降也有较好的防护作用。与对照组相比均有统计学差异（P<0.01,<0.05,<0.05）。
4 该药减少了化疗药所产生的全身乏力的副作用(P<0.01)。这是因为益气养血之药改善了化疗病人所产生气血双亏的普遍症状。
5 健脾和胃药的应用不同程度地改善了化疗所产生的消化道症状，如食欲不振、恶心、呕吐等，症状发生率观察组明显少于对照组。
6 该药提高了患者机体免疫功能，巨噬细胞实验表明，治疗后的病人较治疗前有所提高，与对照组相比有显著的可比性（P<0.05）。
7 小鼠股骨骨髓有核细胞计数和胸骨骨髓有核细胞百分率计算,给药组明显优于对照组(P<0.01),说明该药作用机制在于保护了小鼠骨髓的造血功能。
8 该药对化疗所致小鼠白细胞减少有明显的对抗性保护作用。
9 动物实验证实该药无毒性,应用安全、可靠。
10 小鼠溶血空斑实验证明该药有提高免疫功能的作用。
讨论
通过以上观察我们认为：依据中医的“气血论”和“脾胃论”观察肿瘤患者症状，特别是放化疗产生的全身乏力、面色无华、食欲减退、恶心呕吐等症与中医的“脾胃虚弱”、“气血双亏”相符。以往人们多把治疗放在培补先天之本上，而忽略了放化疗所产生的脾胃症状，大量厚味滋补之品防碍了脾胃运化，影响了疗效。本方重用健脾和胃之药，以资气血生化之源、使脾旺血自生，同时加用益气养血之药，以防化疗耗伤气血。因而观察结果显示该药不但能防止化疗所产生的骨髓抑制，同时缓解了所产生的消化道症状和因伤及气血所产生的全身倦怠无力症状，并且增强了机体的免疫力，使其获得较为满意的临床效果。由此可见，只要合理地继承和运用祖国医学理论，就可以达到提高中医药疗效之目的，使其更好地为今天的治疗服务。
参考资料
1 李果，兰室秘藏，北京：中医古籍出版社，1986
2 陈德才，参芪藤苇汤治疗化疗后白细胞减少症4例， 湖北中医杂志1981；（6）：45
3 徐淑云，临床药理学，上海：上海科技出版社，1983
4 王晋源，升白片治疗白细胞减少症的临床及实验研究，中医杂志1988；29（1）
5 张宗良，升白冲剂治疗化疗引起的白细胞减少症45例，南京中医学院学报1987；（4）；61
6 张道安，放、疗引起白细胞减少的中医药治疗研究中国医药学报1988；3（4）：61
7 汪德耀，细胞生物学实验指导，北京：高等教育出版社1981
8 Halberg F，et al.Chvonoharmacology:A Theraoeutle Fvoatler Am J Hosp Pharm 1980;37:101.
9 Goverg JP,et al.Chronoboloogy In Allergy and Immunology lst ed:Charles C Thomas Publisher 1977:234.
10 于旭新,等,升白汤50例临床观察.哲学肿瘤通讯,1987,增刊.
11 王永才,等,血液骨髓细胞检查,科学技术文献出版社,1980.
12 施新猷,医学动物实验方法,北京:人民卫生出版社1980.
13 王桃仙,杜湘桂,中医药治疗白细胞减少症的临床及实验研究,肿瘤临床及实验研究,肿瘤临床1985;12(2):114.
14 陈碧云,中药对化疗所致白细胞减少的作用,广州中医学院学报1987;(4):29.
15 Marer A M Dlurnal Varlatlon of Prollferalve Actluityia the Human bone Marrow Blood 1965:26(1)1.
恶性肿瘤放化疗所产生的骨髓抑制延误了很多患者的治疗,因而影响了预后。目前西药升血效果多不理想，骨髓移植价格昂贵，现有的少量升血中药也是依补肾来生髓，大量滋补厚味的中药使用使放化疗本身产生明显消化道反应的患者难以接受。为此我们重用补气健脾之药，并用养血之品，组方“益血灵”，意在补而不滞，气血流畅，以期达到健脾和胃、补气养血之目的。通过近几年大量临床与实验观察，取得满意效果，现总结如下。
临床研究
1 “益血灵”对化疗所致血象下降之防护作用 近两年我们应用该药对155例化疗的肿瘤患者进行了临床观察。治疗组81例，对照组74例，均为住院患者，观察了此药对血象保护作用。
1.1 一般资料 观察155例患者均有明显的病理诊断。男性78例，女性77例，其中肺癌31例，胃癌75例，乳腺癌41例，其它肿瘤8例。I期8例，II期30例，III期66例，IV期51例，大部为晚期患者。治疗组与对照组比例基本相同，依中医四诊辩证，大致分四型，其中以脾胃虚弱和气血双亏型为多见（表1）。
1.2 观察方法 患者随机分两组,治疗前后一周内行心、肝、肾功能及血尿便常规检查，各项指标均根据不同病种及病理分型选择相应方案化疗（方案详见《临床肿瘤内科手册》），六周为一疗程。
观察组：化疗同时给益血灵口服液2支，tid。
对照组：化疗同时给安慰剂（陈皮、半夏、神曲、甘草）每日一剂。
1.3 观察指标（1）血象；（2）化疗完成情况；（3）全身及消化道反应；（4）免疫功能；（5）心肝肾功能。
1.4 结果
1.4.1 化疗完成率 治疗组81例中73例完成全疗程，占90.21%(2例肝功能异常,6例血象下降)。对照组74例中55例完成全疗程，占74.32%（16例血象下降，1例消化道反应明显，2例肝功能异常）。以下病例均按完成化疗的128例统计。
1.4.2 血象变化
白细胞（WBC）计数：化疗后化疗组WBC下降明显（P<0.001）,而治疗组变化不明显,(P<0.05),表2。
在完成化疗的情况下，疗后观察组有5例WBC下降至3500mm3以下，占8.22%。对照组有9例，占16.36%。
血色素（Hb）变化：观察组治疗前后Hb略有下降。统计学无差异，而对照组治疗前后Hb下降明显，有显著差异（P<0.001),两组相比有统计学意义(P<0.05)。即观察组可有效防止化疗所产生的Hb下降。
血小板(BPC)计数:化疗后,观察组血小板基本无变化而对照组血小板有所下降,统计学处理P<0.05,两组之间比也有可比性(P<0.05),即对BPC保护作用观察组优于对照组。
全身及消化道反应:见表5。
免疫功能的测定:巨噬细胞吞噬试验表明:观察组通过用药可以改善化疗药所产生的免疫抑制的副作用,提高免疫功能,而对照组则无此作用。二组间比有显著差异,(P<0.05)。
2 益血灵与西药升血作用的比较 依上述条件和方法,我们还通过51例患者(治疗组32例,对照组19例)观察在化疗中应用益血灵和鲨肝醇、利血生进行了比较。所有方法、方案同上，唯对照组的安慰剂改为鲨肝醇100mg，tid，利血生20mg，tid。结果如下。
2.1血象变化 WBC计数与BPC计数治疗前后相比,治疗组明显高于对照组,即治疗组的WBC与BPC有所上升,对照组明显下降,经统计学处理有明显差异(P<0.001)。
化疗结束后复查,WBC低于3500/mm3者,治疗组3例,占9.38%,对照组6例,占31.58%,二者相比有差异,P<0.05。
从以上结果可以看出益血灵组的升血作用明显优于西药生血药。
2.2 全身反应 化疗产生的全身反应为倦怠乏力,治疗组化疗中产生此症状的8例,占25%,对照组中也有8例,占42.11%。由此可见“益血灵”中药的应用可以减轻全身乏力的症状。
2.3 消化道反应 两组治疗后均有不同程度的消化道反应，但各项反应治疗组比对照组均有所减轻。
实验研究
为了研究“益血灵”的补血原理和证明该药的升血作用，我们实验室和上海医工院、中药研究所均做了大量工作，现总结如下。
1 造血功能的测定
1.1 实验方法
动物:选用动物订购昆明种小鼠,雌性,体重为18～22g。
瘤株:中药所S108株(本实验室传代)
药物:(1)益血灵中药水煎剂。每毫升含生药量2.1g；（2）上海第二制药厂生产环磷酰胺针剂。用前生理盐水配成0.7%溶液。
分组与用药：每组12只小鼠，分三组，治疗组、对照组与正常对照组，共二批。
实验始，将小鼠右前肢内侧皮下接种80～100万瘤细胞，分组标号。24hr后，对照组灌0.4ml水，治疗组灌益血灵水煎剂，四天后均用0.7% CTX以每公斤70mg的剂量腹腔注射一次，造成白细胞减少病理模型。连续给药六天，再注射等量环磷酰胺，正常对照组不做上述处理。
1.2 观察指标
1.2.1 WBC计数 各组均在实验前一天，实验后第三天、六天各采血一次，计数。
1.2.2 骨髓造血功能的检测 第12天拉颈处死，各组1～10号小鼠，取右侧股骨及第二胸骨，分作骨髓有核细胞计数及骨髓涂片。
1.2.3 第12天后分组取瘤称重
1.3 结果
1.3.1 白细胞计数 服药之治疗组与空白对照组白细胞维持率有显著性差异。
维持率=(实验中白细胞数/实验前白细胞数)×100%
1.3.2 骨髓造血功能检测 有核细胞数的多少,是造血功能状态的反映,此实验对照组股骨骨髓有核细胞计数和胸骨有核细胞百分率明显低于治疗组,有显著性差异。
2 益血灵对化疗的致血象下降的保护作用
2.1 实验方法 昆明种小鼠130只,分成13组,8组为益血灵+化疗,4组为单用化疗,1组为空白对照,治疗8组先给益血灵(口服)7天,第7天后继用益血灵并与对照组同时在7、12、16天给予不同化疗药,空白对照不给药,每化疗后三天取血行WBC计数。
2.2 实验结果 当采用预防性给药,即给化疗前一周,每天口服“益血灵”1次，剂量为10g和5g/公斤，连续给7次，然后在给予大剂量化疗的同时，再采用对抗性给药，即给化疗的同时每天口服“益血灵”1次，剂量为10g和5g/公斤，连续给7次，可有效的阻止化疗药物米托蒽醌、阿霉素、碳铂和环磷酰胺对小鼠白细胞数减少，证实“益血灵”预防性+对抗性给药方案对肿瘤化疗药物具有较明显的白细胞保护效应。
3 毒性实验 我实验室与中药研究所共同做了该药急慢性毒性实验（方法从略），结果表明此药安全、无毒副作用。
3.1 对免疫功能的影响 我们采用溶血空斑试验来观察“益血灵”对免疫的调节作用。
结果：该药对小鼠脾细胞空斑形成有明显的促进作用，说明该药可以调节体液免疫系统，提高免疫功能。
结论
通过以上临床与实验研究,我们认为可以得出以下结论。
1“益血灵”在合并化疗用药过程中可以明显预防化疗产生的骨髓抑制，与对照组相比明显提高化疗的完成率,（P<0.01)
2 该药作用明显优于西药生血药鲨肝醇、利血生（P<0.01）。
3 应用该药可以明显抑制化疗所产生的WBC下降，对BPC和HB下降也有较好的防护作用。与对照组相比均有统计学差异（P<0.01,<0.05,<0.05）。
4 该药减少了化疗药所产生的全身乏力的副作用(P<0.01)。这是因为益气养血之药改善了化疗病人所产生气血双亏的普遍症状。
5 健脾和胃药的应用不同程度地改善了化疗所产生的消化道症状，如食欲不振、恶心、呕吐等，症状发生率观察组明显少于对照组。
6 该药提高了患者机体免疫功能，巨噬细胞实验表明，治疗后的病人较治疗前有所提高，与对照组相比有显著的可比性（P<0.05）。
7 小鼠股骨骨髓有核细胞计数和胸骨骨髓有核细胞百分率计算,给药组明显优于对照组(P<0.01),说明该药作用机制在于保护了小鼠骨髓的造血功能。
8 该药对化疗所致小鼠白细胞减少有明显的对抗性保护作用。
9 动物实验证实该药无毒性,应用安全、可靠。
10 小鼠溶血空斑实验证明该药有提高免疫功能的作用。
讨论
通过以上观察我们认为：依据中医的“气血论”和“脾胃论”观察肿瘤患者症状，特别是放化疗产生的全身乏力、面色无华、食欲减退、恶心呕吐等症与中医的“脾胃虚弱”、“气血双亏”相符。以往人们多把治疗放在培补先天之本上，而忽略了放化疗所产生的脾胃症状，大量厚味滋补之品防碍了脾胃运化，影响了疗效。本方重用健脾和胃之药，以资气血生化之源、使脾旺血自生，同时加用益气养血之药，以防化疗耗伤气血。因而观察结果显示该药不但能防止化疗所产生的骨髓抑制，同时缓解了所产生的消化道症状和因伤及气血所产生的全身倦怠无力症状，并且增强了机体的免疫力，使其获得较为满意的临床效果。由此可见，只要合理地继承和运用祖国医学理论，就可以达到提高中医药疗效之目的，使其更好地为今天的治疗服务。
参考资料
1 李果，兰室秘藏，北京：中医古籍出版社，1986
2 陈德才，参芪藤苇汤治疗化疗后白细胞减少症4例， 湖北中医杂志1981；（6）：45
3 徐淑云，临床药理学，上海：上海科技出版社，1983
4 王晋源，升白片治疗白细胞减少症的临床及实验研究，中医杂志1988；29（1）
5 张宗良，升白冲剂治疗化疗引起的白细胞减少症45例，南京中医学院学报1987；（4）；61
6 张道安，放、疗引起白细胞减少的中医药治疗研究中国医药学报1988；3（4）：61
7 汪德耀，细胞生物学实验指导，北京：高等教育出版社1981
8 Halberg F，et al.Chvonoharmacology:A Theraoeutle Fvoatler Am J Hosp Pharm 1980;37:101.
9 Goverg JP,et al.Chronoboloogy In Allergy and Immunology lst ed:Charles C Thomas Publisher 1977:234.
10 于旭新,等,升白汤50例临床观察.哲学肿瘤通讯,1987,增刊.
11 王永才,等,血液骨髓细胞检查,科学技术文献出版社,1980.
12 施新猷,医学动物实验方法,北京:人民卫生出版社1980.
13 王桃仙,杜湘桂,中医药治疗白细胞减少症的临床及实验研究,肿瘤临床及实验研究,肿瘤临床1985;12(2):114.
14 陈碧云,中药对化疗所致白细胞减少的作用,广州中医学院学报1987;(4):29.
15 Marer A M Dlurnal Varlatlon of Prollferalve Actluityia the Human bone Marrow Blood 1965:26(1)1.
