以文本方式查看主题 - 肿瘤咨询在线论坛 (http://www.chinaonco.net/dvbbs/index.asp) -- 『 普通医学 』 (http://www.chinaonco.net/dvbbs/list.asp?boardid=23) ---- 2006诺贝尔医学奖揭晓 美科学家费里和米洛共享殊荣 (http://www.chinaonco.net/dvbbs/dispbbs.asp?boardid=23&id=9336) |
-- 作者:web -- 发布时间:2006-10-4 13:58:31 -- 2006诺贝尔医学奖揭晓 美科学家费里和米洛共享殊荣 诺贝尔医学奖揭晓 美科学家费里和米洛共享殊荣 关于RNA的功能,以前教科书上大概有三种,一种是作为信使RNA(mRNA), 是gene转 录的直接产物,接下来被翻译成蛋白质。所有的蛋白质都是这样合成的。另外是转运RNA (tRNA), 蛋白合成的时编码和运送氨基酸到核糖体。还有一些具有催化作用的RNA, 比 如核糖体的构成成分就有RNA,它们起催化作用。 但是RNAi(RNA interference)的发现,揭示了RNA的另外一个重大功能:调节gene 的表达(这给gene表达的调控也增加了一个全新的概念)。其中最牛X的功能:基因沉默。 其实光想下这名字就够耸人听闻了,实际上也确实有这么牛X。以前大家夸PCR技术的伟大, 说人家发现PCR后10多年出头就拿了Nobel Prize,但是RNAi从1998年被发现到现在,仅仅8 年,Nobel Prize就到手了(Crag才40多岁)。一方面可以说是现在学科发展月来越快,另 一方面,足见RNAi的重要意义。 RNAi的概念和机制:最初发现,外源引入的双链RNA分子能够特异性的抑制某些基 因的表达。进一步研究表明:双链长RNA分子在细胞内被特定的酶分解成20个碱基的左右的 RNA片段,这些片段通过严格互补配对与mRNA结合,抑制mRNA翻译成蛋白质,并进一步促进 mRNA的快速降解,达到基因沉默的作用(一个基因如果不能最终生成蛋白,它就等于挂了)。 外源RNAi的发现促使人们寻找内源性RNAi的存在,然后发现了miRNA(micro interfering RNA)。这是生物自身产生的20个碱基左右长度的单链RNA片段,一般通过不严格的互补 与基因mRNA结合,不同程度的调节基因的表达。 RNAi的发现:说起来很简单,这两个人Crag和Andrew(有意或者无意)把dsRNA(双链 RNA)分子注射到线虫的体内,发现线虫要么死了要么变态了,再仔细一研究发现原来是 线虫里面的某些基因挂掉了,继续一研究发现挂掉的基因原来和注射的RNA分子存在配对关 系。 于是RNAi 被发现了... 其实早在线虫之前,RNAi的现象已经被人观察到,注射dsRNA的试验也被人做过并 且观察到现象。但是由于种种原因,人家认为现象无法解释或者由于实验对象复杂,没有将 实验进行到底,所以错失了良机。Crag他们选了线虫这个很好的模式生物来研究dsRNA,奠 定了他们成功的基础。 RNAi的应用:想想基因能被沉默这就很夸张了。科研上,我们平时用基因敲除来研 究基因,需要大费周折。基因敲出老鼠我不知道怎么做,但比如拿射线照果蝇来筛变异,几 万个之中能筛到几个,你还不一定有耐心去挑;另外到底哪个基因变异你也无法控制。现在 有线虫有RNAi了,RNA的合成又很简单。你给虫子注射一些dsRNA,或者把虫子泡在dsRNA溶 液里面,或者给比如昆虫喂一些含有dsRNA的饲料,然后你想要的基因就爽快地挂掉了,然 后你就能很happy的看看挂掉之后各种分子细胞生理特性等各个层面的变化了。所以对于一 些模式生物的大规模基因筛选分析,RNAi是一个不可多得的工具。 对于平时培养的各种细胞,转个含miRNA的载体进去,细胞的某些目标基因也很 happy的fail掉了——简单,高效! 然后,人们总想尝试用RNAi来治病。因为很多疾病都跟基因有关。理论上如果你能 控制某些基因的表达,你就能某种程度上改善甚至治愈。但是,临床的应用还有很多难题。比 如,怎么把这么小的RNA引导到人体的病灶等。 |