乳腺癌bcl22、Ki267、p53 表达及意义

乳腺癌bcl22、Ki267、p53 表达及意义 倪耀忠,罗定存,王宗敏(温州市第二人民医院,温州医学院附属第二医院,浙江温州325000) 摘要: [目的]探讨bcl22、Ki267、p53 蛋白在乳腺癌中的表达及其关系。[方法]应用免疫组化SP 方法,观察56 例 乳腺癌中的bcl22、Ki267、p53 的表达情况。[结果]bcl22、Ki267 和p53 在乳腺癌中表达率分别为63%、68%、52% ,与乳腺癌 分级及淋巴结转移密切相关( P < 0. 05) 。[结论]bcl22、Ki267、p53 的异常表达在乳腺肿瘤发生发展中起重要作用。 关键词:乳腺肿瘤;bcl22 ; Ki267 ;蛋白,p53 ;免疫组织化学 中图分类号:R737. 9 文献标识码:A 文章编号:1671 - 170X(2002) 02 - 0098 - 02 bcl22 , Ki267 and p53 Expressions and their Significance in Breast Carcinoma NI Yao2zhong ,LUO Ding2cun ,WANG Zong2min ( Wenzhou Second Peoples Hospital , the Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College , Wenzhou 325000 , China) 肿瘤的发生不仅与细胞的增殖有关, 也与细胞 的凋亡密切相关。bcl22 是细胞凋亡的调控基因, 其 基因的异常可以阻止细胞的凋亡。Ki267 的表达被认 为是细胞增殖的标志之一。野生型p53 是抑癌基因, 人类许多肿瘤的发生发展都与p53 基因的突变有 关。为探讨其与乳腺癌生物学行为的关系, 我们应 用免疫组织化学方法检测乳腺癌手术标本的肿块组 织中bcl22、Ki267、p53 蛋白的表达情况, 并分析和乳 腺癌的关系及其临床意义。 1 材料和方法 材料来自我院1998 年1 月～2000 年1 月乳腺 癌手术切除标本共56 例,全部为女性,年龄从35 岁 ～71 岁, 平均49 岁, 所有患者术前未作放疗、化疗 及免疫治疗。肿瘤直径一般在2cm～6cm, 组织学类 型包括浸润性导管癌47 例,并进行组织学分级。浸 润性小叶癌2 例,髓样癌伴淋巴细胞浸润3 例,粘液 癌4 例。有局部淋巴结转移者36 例。 采用免疫组织化学SP 法, 抗bcl22 蛋白单克隆 抗体、抗Ki267 蛋白单克隆抗体、抗p53 蛋白单克隆 抗体及免疫组化SP 试剂盒均为美国Maxim公司产 品,购自福州生物技术公司,按试剂盒说明书进行染 色, 以PBS 代替第一抗体作阴性对照, 阳性结果为 胞核或胞浆成棕黄色。阳性标记按不显色为- ,显色 10 %～ 25 %为+ , 26 %～ 50 %为+ + , > 50 %为 + + + 。统计方法用χ2 检验。 2 结果 bcl22 主要定位于细胞的胞浆, 亦可见于胞核和 胞膜,Ki267 主要定位于胞核,p53 定位于胞核。bcl22、 Ki267 和p53 的阳性表达率分别为63 % (35/ 56) , 68 %(38/ 56) ,52 %(29/ 56) 。bcl22 阳性表达35 例中有 18 例和Ki267 共同表达,有12 例与p53 共同表达。其 与肿瘤大小、组织学类型和分级、淋巴结转移等关系 见表1。 3 讨论 bcl22 是近年来认识的一种凋亡抑制基因, 通过 收稿日期:2002 - 03 - 25 Abstract : [ Purpose ] To explore bcl22、Ki267、p53 protein expressions and their significance in breast Cancer. [Methods ] Im2 munohistochemical SP was used to investigate bcl22、Ki267、p53 expressions in 56 cases with breast cancer. [ Results ] The positive rates of bcl22 , Ki267 and p53 were 63% ,68% ,52% , respectivly. Their high expressions showed to be correlated to histologic grade and metastasis. [Conclusion] bcl22 , Ki267 and p53 protein may play an important role on the oncogenesis and progression of breast cancer. Key words :breast neoplasms ;bcl22 ; Ki267 ;protein ,p53 ;immunohistochemistry 肿瘤学杂志2002 年第8 卷第2 期99 抑制细胞的程序性死亡, 降低染色体和基因的稳定 性, 提高对致癌物质的易感性, 增加恶变机会; 又使 已有DNA 损伤的细胞不能及时被清除, 而有助于癌 症的形成。文献研究发现bcl22 的表达在高分化的乳 腺癌中高于低分化的乳腺癌[1 ] , 本组阳性表达率在 63 % ,其表达与年龄大小、肿瘤直径及组织学类型无 明显关系, 在淋巴结转移中bcl22 阳性表达低, 有显 著性意义。在组织学分级中, 在高分化癌中表达升 高,分化差的癌中表达下降,如本组阳性表达在Ⅰ级 达80 % , 明显高于Ⅱ级40 %和Ⅲ级20 % , 与文献结 果一致。证实了bcl22 的表达与肿瘤恶性程度成负相 关[2 ,3 ] 。 Ki267 为细胞增殖一种标记, 在细胞凋亡中S、 G2 、M期均有表达。G0 期缺如,Ki267 表达和肿瘤分化 程度及浸润转移等有关。本组表达率为68 % , 其表 达率在组织学分级差和有淋巴结转移病例中明显增 高,统计学显示有显著性意义。 p53 蛋白具有诱导细胞凋亡的功能。结合并激活 细胞分裂控制基因, 从而控制细胞的分化与增殖, 发 挥抑癌作用。野生型p53 细胞内含量少且半衰期短。 突变后则失去上述功能, 聚积在肿瘤细胞核内, 因而 可用免疫组化方法加以显示。p53 蛋白的表达反映了 p53 基因的突变。本组阳性率达52%, 在分化差和有 淋巴结转移中表达明显增多,有显著性意义。 文献报告p53 基因突变可降低bcl22 表达, 可抑 制p53 基因诱导的凋亡反应。在p53 阴性的肿瘤中 bcl22 阳性率增高, 呈明显的负相关性。本组结果亦 支持这一观点, 也证明了乳腺癌的发生是由多个基 因共同突变而导致的最终结果[4 ] 。 参考文献: Berardo MD , Elledge RM, de Moor C, et al . bcl22 and apop2 tosis in lymph node positive breast carcinoma [J ] . Cancer , 1998 ,28 :1296 - 1302. 杨红鹰, 孙耘田, 刘复生, 等. bcl22 基因表达与乳腺癌 组织学类型、分级及其预后的关系[J ] . 中华肿瘤杂志, 2000 ,22(6) :490. 吴炅,沈镇宙,邵志敏. 乳腺癌细胞凋亡及相关基因表 达的预后研究[J ] . 上海医学,1999 ,22(1) :27. Barbareschi M,Caffo O ,Veronese S ,et al . bcl22 and p53 ex2 pression in node2negative breast carcinoma : A study with long2termfollow2up[J ] . Hum Pathol ,1996 ,27(11) :1149.

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