中药介入疗法治原发性肝癌

广州市中医医院肿瘤科　张　华　黄金活

介入疗法是医学科学的边缘学科和前沿学科，涉及内、外、妇、儿、肿瘤、放射等医学学科，集材料力学、流体动力学等高新技术优势，发展迅速，已经成为治疗恶性肿瘤的主要手段。

中晚期原发性肝癌多不能行手术切除，全身化疗的效果欠佳，栓塞化疗已经成为不能手术的晚期肝癌的首选治疗方法，虽然动脉灌注化疗可以大大提高肿瘤内的药物浓度，较全身化疗疗效明显提高，副作用小，已得到广泛的认同[1，2]。但中晚期恶性肿瘤患者的一般情况较差，因此在进行介入化疗栓塞时使用化疗药物所产生的毒副作用特别是对肝功能的损害仍是不能容忍的，甚至使病情加重恶化而加速病人的死亡，有学者认为肝癌的栓塞化疗是以牺牲肝功能为代价，得不偿失。故如何选择使用高效低毒的抗癌药物及介入前后的辅助治疗是提高疗效、改善预后的一个重要课题。发掘并以介入的方法应用某些有抗癌作用的中药以及中医药在恶性肿瘤介入治疗中的辅助作用一直受到重视。

中药介入疗法治疗肿瘤，既保持了介入技术高新科技局部治疗的特点，又发挥了中医治疗肿瘤副作用小的优势，是中西医结合的范例，是中医与现代科技有机结合的契入点，也是中医走向世界的途径之一，正越来越多受到国内外同行的重视[3]。中药在原发性肝癌的介入治疗中通过如下几方面起作用：中药直接抗肿瘤作用，如羟基喜树碱、去甲斑蝥素、消癌平[4，5，6，7]；油性中药制剂栓塞肿瘤供血动脉，如鸦胆子油、莪术油[8，9，10]；中药粉粒或胶质制剂栓塞肿瘤供血动脉，如白及粉粒、白及胶、自体毛发[11，12，13]；含中药微囊微球在肿瘤局部起缓释的“药泵”作用，如华蟾酥精微球、羟基喜树碱微球[14，15]。

我们采用经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注中药为主治疗晚期原发性肝癌具有副作用小、疗效高的优点，方法是经左锁骨下动脉穿剌成功后，经胸、腹主动脉、肝固有动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，选用HCPT为主的中药根据肿瘤大小，加用法国超液化碘油10～20ml，共同混合均匀成混悬液，一次性注入；首次治疗后，交换留置导管，在左锁骨下穿刺点下方做一皮下小囊腔，置入药盒与留置管连接、固定，缝合皮肤，七天拆线。拆线后第二天起通过动脉药盒系统注入HCPT或其他中药，以生理盐水40ml溶解，微量注射泵控制速度(40~60ml/h)，每天一次，连续5天或10天为一疗程，4周重复疗程[16]。

近十年来，我们采用经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注中药治疗中晚期原发性肝癌，在控制肿瘤、改善生活质量、延长生存期方面取得一定的成绩。

病例一：

李XX，男，６７岁。住院号：78105。2001年6月13日就诊。

主诉：反复右上腹隐痛二十余年，加剧３天。

病史：患者有慢性乙肝病史二十余年，一直以来右上腹反复隐痛，３天前右上腹疼痛加剧，无发热、无黄疸、无呕吐，到本科门诊行Ｂ超示：肝右叶占位性病变（36×30mm），查AFP651．79ng/ml，ALT97U/L，AST113U/L，诊为：原发性肝癌。因患者拒绝行手术切除而入住我科，于2001年6月13日下午行经皮肝肿瘤中药介入并药盒植入术，术后右上腹疼痛缓解，以后每月返院行经药盒肝肿瘤供血动脉灌注抗肿瘤中成药一疗程，十天／疗程，配合中药辨证施治，经两疗程治疗后复查Ｂ超：肝右叶占位性病变缩小至25×18mm，查AFP11.2ng/ml，ALT23U/L，AST19U/L，患者一般情况良好，以后三个月或半年经药盒灌药一疗程，定期门诊服中药治疗，2004年4月20日复查上腹部CT示：肝右叶肝Ｃa介入术后，原病灶内碘油沉积良好，未见活癌灶，与2003年５月21日ＣＴ片对比，原病灶内碘油沉积量略减少，未见有新病灶出现。目前患者日常生活如常，查AFP阴性，ALT及AST均在正常范围。至今仍坚持门诊服中药治疗

病例二：

谭ＸＸ，男，62岁。住院号：79635。2001年12月7日就诊。

主诉：右上腹反复疼痛一年。

病史：患者于2000年底出现右上腹疼痛，在省人民医院行B超及CT示：肝右叶占位性病变（60×70mm），诊为原发性肝癌。于2000年12月4日行手术切除。病理为：肝细胞癌。患者术后恢复良好，并于2001年1月4日行化疗一段（具体用药不详）。2001年11月复查CT及MR示：肝Ca术后复发并子灶形成（最大为38×26mm），2001年12月7日来我科住院，查AFP145.78ng/ml，ALT86U/L，AST79U/L，12月10日行肝肿瘤中药介入+药合置入术，术后定期予经药合肝肿瘤供血动脉灌注抗肿瘤中成药并门诊服中药治疗，病情好转稳定，2002年3月2日行B超检查示：肝右叶高回声占位性病变（33×25mm），AFP15.19ng/ml，ALT73U/L，AST53U/L。2002年8月26日行B超检查示：肝右叶病变为21×17mm，AFP12.71ng/ml，ALT45U/L，AST55U/L。9月26日行B超示肝右叶病变为21×16mm，AFP阴性，ALT、AST正常。患者于2002年11月16日出现脑出血经抢救后病情稳定，肌力及肌张力恢复正常。仍定期予药合灌注抗肿瘤中药，最近查肝ＣＴ示：肝右叶病灶为15×15mm，未见活癌灶。查AFP阴性，ALT、AST正常。目前患者生活如常人。

患者有慢性乙肝病史二十余年。

体会

中药介入治疗已经成为不能切除肝癌非手术治疗或治疗后二次手术机会的首选方法。具有很大的优势和较好的疗效。尤其是从早期开始全程配合中医中药辨病辨证口服，更成为治疗中晚期肝癌颇为有效的姑息治疗方法。临床研究表明，中药介入治疗肝癌具有以下几个优势：1）中药毒副作用小，疗效优，患者可以耐受；2）和化疗药同用，起到化疗增效剂的作用；3）中药具有多途径的抗肿瘤作用，不易产生耐药性，并能提高机体的免疫功能。4）提高患者的生活质量，延长了生存期。

经皮动脉导管植入药盒系统能够减少插管次数、增加治疗机会，而无经股动脉插管栓塞化疗（TAE）需反复多次插管，易损伤动脉内膜的弊端。通过动脉导管药盒系统给药，能够提高局部HCPT的药物浓度、保证药物的持续作用，从而提高疗效、减少毒副（特别是肝功能损害）作用[16]。我们用羟基喜树碱水针剂经药盒灌注治疗中晚期肝癌，取得了较好的临床疗效。我们在使用中发现该药与碘油有较好的混合，可以很方便地制成混悬液，经肿瘤供血动脉直接注入肿瘤内，能够使药物在肿瘤内停留较长的时间，更好地发挥杀灭肿瘤细胞的作用。

上述两例原发性肝癌病人均用经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注中药而取得较满意的效果，例一病人未行手术切除而首先采用中药介入治疗，例二病人则是手术后复发不能再手术切除而行介入治疗，说明中药介入治疗原发性肝癌的疗效肯定，而尤为重要的是病人仍有很好的生活质量，这也是中医治疗中晚期恶性肿瘤的优势所在。

但是目前介入用药主要还是单味中药为主，对复方中药抗肿瘤作用的研究还很少，所以今后我们将在加强中药复方抗肿瘤作用的研究，寻找低毒，效高的抗癌中药；加强姑息治疗早期化和序贯疗法，全程配合中医中药治疗，寻找更合理有效的治疗方案；加强导管药盒技术的应用，提高操作技能等方面的临床与研究工作。提高原发性肝癌的临床疗效，延长患者的生存期，提高生活质量。

1  Chung JW，Park JH，Han JK，et al_Hepatocellular carcinoma and

   portal vein invasion：results of treatment with transcatheter oily

   chemoembolization．Am J Roentgenol，1995，165(2)：315--321．

2  贾雨辰，王振堂，田建明，等．肝癌介入治疗的回顾与体会．中国医学

  影像学杂志，1997，5(2)：102--103．

3  冯敢生，颜小琼，王丽雅。中药白芨作为血管栓塞剂的动物实验研究和临床应用。中华放射学杂志：1985：19（4）193~196

4  叶小卫，周岱翰，王芳军，等．羟基喜树碱在肝动脉化疗栓塞术治疗

   原发性肝癌中的应用．新中医，1999，31(6)：31．

5  陈坚，陈哲，高晓峰，等．去甲斑蝥素一泊洛沙姆407缓释制剂局部

   注射的毒副反应观察．安徽中医学院学报，1999，18(3)：11—13．

6  于志坚，孟宪镛，徐克成，等．羟基喜树碱、斑蝥素联合顺氯氨铂经肝

   动脉栓塞治疗原发性肝癌48例．中国中西医结合杂志，1993，13

   (6)：327．

7  沈建华，范忠泽，王之，等．中药消癌平针剂经肝动脉介入治疗晚期

   肝癌的近期疗效分析．实用肿瘤学杂志，1998，12(1)：28--30．

8  刘炳环，张士德，曹振远．中药莪术油介入治疗肝癌的实验研究和i临

   床疗效的初步报告．97全国介入放射学年会论文汇编，1997：245．

9  曾晓华，王颂章，黄其鎏．肝动脉内灌注中药鸦胆子油的动物实验

   研究和治疗原发性肝癌的临床应用．I肇床医学影像杂志，1994，5

   (3)：145．

10 程剑华，刘伟胜，吴万银，等．中药莪术油肝动脉灌注治疗原发性肝

   癌的临床研究．中医杂志，1999，40(1)：25--26．

11 郑传胜，冯敢生，周汝明，等．中药白及的新用途一一栓塞肝动脉治

   疗肝癌．中华肿瘤杂志，1996，18：305--307．

12 郑传胜，冯敢生，张彦舫．中药白及胶作为血管栓塞剂的实验研究．

   中华放射学杂志，1998，32(3)：188--191．

13 许成平，周良，汪云祥，等．自体毛发动脉栓塞的实验研究及临床初

   步应用．中国肿瘤临床，1998，25(1)：29．

14 范健，黄懋魁，伍福乐，等．华蟾酥精微球肝动脉栓塞的实验研究．

   癌症，1995，14(6)：434．

15 董生，肖湘生，陈庆华，等．羟基喜树碱明胶微球肝动脉化疗栓塞治

16 张华 ，黄金活，李金昌，等。经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期肝癌临床分析。中国肿瘤临床与康复：2004：11（5）：440~441。