经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期肝癌

张 华黄金活 李金昌 稽玉峰 梁洪江 李大鹏 肖慧英

广州中医药大学附属广州中医院肿瘤科（广州市  510130）

[ 摘要 ]  

目的 观察经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期原发性肝癌的近期疗效。方法 晚期原发性肝癌82例随机分两组： A组（对照组、一次性插管组）40例，每月一次插管介入化疗栓塞治疗方法。B组（治疗组、药盒系统组）42例，经左锁骨下动脉植入药盒系统，栓塞治疗后连续灌注拓僖5天，6mg/m²/d。结果 根据WHO标准判断疗效：A组：PR 19例（47.5%），NC 18例（45.0%），PD 3例（7.5%）。 B组：PR 30例（71.4%），NC 9例（21.5%），PD 3例（7.1%）。两组相比B组明显优于A组（P<0.05）。毒副作用B组明显低于A组（P<0.05）。结论 经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期原发性肝癌副作用小、疗效高，值得进一步研究。

主题词 拓僖； 肝肿瘤；药物疗法；植入药盒

Injective touxi(HCPT) through percutaneous left subclavian artery port-catheter system implatation (PSPI) for treatment advanced primary hepatic carcinoma

ZHANG Hua,  HUANG Jinhuo, LI Jinchang, JI Yufeng, LIANG Hongjiang, LI Dapeng

Guangzhou Hospital of TCM,  Guangzhou 510130 P.R.China

[Abstract]

Objective: To evaluate the efficiency of injective touxi(HCPT) through percutaneous left subclavian artery port-catheter system implatation (PSPI) for treatment advanced primary hepatic carcinoma. Methods: Atotal of 82 cases of advanced primary hepatic carcinoma were divided into 2 groups: (1)group A: 40 patients were treated once a month with trascatheter arterial embolization (TAE). (2)group B: 42 patients were treated by injective touxi(HCPT) through percutaneous left subclavian artery port-catheter system  implatation (PSPI). Result: The response rate (CR+PR) was 47.5% and 71.4% in group A and group B （P<0.05）, respectively. Conclusion: Injective touxi(HCPT) through percutaneous left subclavian artery port-catheter system implatation (PSPI) is a effecient therapy  for advanced primary hepatic carcinoma.

Key words: touxi(HCPT); liver neoplasms; drug therapy; catheters indwelling

   经皮导管肝动脉栓塞化疗的广泛应用，使中晚期肝癌的近期疗效得到明显的提高。近来，我们采用经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期原发性肝癌，取得了较好的效果，现将近期疗效初步总结报告如下，以供参考。

1  材料与方法

1．1  临床资料

2002年1月至2003年3月，经CT、B超和/或AFP确诊为晚期原发性肝癌的住院病人共82例，随机分为两组。

A组（对照组、一次性插管组）40例，其中:男性27例，女性13例；年龄32～73岁，中位数54.2岁；弥漫型肝癌7例，巨块型肝癌33例；肿瘤大小5cm×8cm～9cm×13cm；AFP阳性24例，53～13026ng/ml。黄疸15例、腹水8例、肺转移2例、骨转移1例、门静脉癌栓2例、下腔静脉癌栓1例。

1．2  治疗方法

A组：按每月一次插管介入治疗方法，化疗栓塞。采用Seldinger法插管，从股动脉插管，经腹主动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，行化疗栓塞。化疗药物：ADR(阿霉素) 30mg，MMC(丝裂霉素) 6mg，DDP(顺铂) 30 mg；根据肿瘤大小，加用法国超液化碘油10～20ml，共同混合均匀成混悬液，一次性注入，然后拔管。每隔4周重复疗程。

B组：经左锁骨下动脉插管至肝动脉，于左锁骨下置入皮下植入式给药装置(KL-II型抗癌药泵，陕西省科联新技术开发中心产品)，栓塞治疗和灌注治疗。左锁骨下动脉穿剌成功后，经胸、腹主动脉、肝固有动脉，超选择进入肝脏肿瘤区靶动脉，然后栓塞治疗和灌注治疗。药物：拓僖(深圳万乐药业有限公司生产) 6mg/m²，根据肿瘤大小，加用法国超液化碘油10～20ml，共同混合均匀成混悬液，一次性注入；首次治疗后，交换留置导管，在左锁骨下穿刺点下方做一皮下小囊腔，置入药盒与留置管连接、固定，缝合皮肤，七天拆线。第二天起通过动脉药盒系统注入拓僖6mg/m²/d, 以生理盐水40ml溶解，微量注射泵控制速度(40~60ml/h)，每天一次，连续5天，4周重复疗程。

2       结果

 A组40例，共治疗103人次，治疗频数1～3次，中位数2.3次。B组42例，共治疗125人次，治疗频数1～7次，中位数3.7次。

 WHO标准判断疗效：A组：PR 19例（47.5%），NC 18例（45.0%），PD 3例（7.5%）。 B组：PR 30例（71.4%），NC 9例（21.5%），PD 3例（7.1%）。两组相比B组明显优于A组（P<0.05）。 

毒副作用： A组：恶心呕吐：I度2例（5％），II度8例（20%），III度25例（62.5%），IV度5例（12.5%）。白细胞下降：I度11例（26.2％），II度15例（35.7%），III度14例（33.3%），IV度0例（0%）。血小板下降：I度11例（26.2％），II度17例（40.5%），III度12例（28.6%），IV度0例（0%）。B组：恶心呕吐：I度13例（31％），II度15例（35.7%），III度14例（33.3%），IV度0例（0%）。白细胞下降：I度15例（35.7％），II度24例（57.1%），III度3例（7.1%），IV度0例（0%）。血小板下降：I度22例（52.3％），II度13例（31%），III度7例（16.7%），IV度0例（0%）。两组相比严重副作用B组明显低于A组（P<0.05）。

3  讨论

拓僖是深圳万乐药业有限公司生产的羟基喜树碱 (Hydroxyl camptothecine ，HCPT) 的冻干粉针剂。HCPT是南方喜树果实的提取物，属拓扑异构酶抑制剂，是细胞周期特异性药物，主要作用于S期，通过抑制拓扑异构酶I进而抑制肿瘤细胞的复制和转录，临床对肝癌、胃肠道肿瘤等有一定疗效。^（1）

栓塞化疗已经成为不能手术的晚期肝癌的首选治疗方法，临床常用经股动脉插管栓塞化疗（TAE），^（2）因需要反复多次插管，易损伤动脉内膜，普遍认为，经皮动脉导管植入药盒系统能够减少插管次数、增加治疗机会。^（3）通过动脉导管药盒系统给药，能够提高局部HCPT的药物浓度、保证药物的持续作用，从而提高疗效、减少毒副作用。我们曾应用羟基喜树碱水针剂经药盒灌注治疗中晚期肝癌，取得了较好的临床疗效。^（4）拓僖为HCPT的粉针剂，我们在使用中发现该药与碘油有较好的混合，可以很方便地制成混悬液，经肿瘤供血动脉直接注入肿瘤内，能够使药物在肿瘤内停留较长的时间，更好地发挥杀灭肿瘤细胞的作用；拓僖在生理盐水中能够充分溶解，便于灌注治疗。

本组病例均为晚期原发性肝癌：肿瘤大，合并症多，但仍取得了较为满意的临床效果，B组疗效明显优于A组（P<0.05）；严重副作用两组相比B组明显低于A组（P<0.05）提示拓僖的副作用较低，病人对拓僖治疗有较好的耐受性。

我们认为经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖治疗晚期原发性肝癌副作用小、疗效高，值得扩大病例数进一步研究。

                参考文献

[1] 刘健，胥彬. 羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究. 中国肿瘤临床，1998,25（5）:389－392

[2] 张  华,李金昌,罗鹏飞. 经皮肝动脉插管栓塞化疗治疗中晚期肝癌146例临床观察.见：中国肿瘤临床年鉴编辑部，编.中国肿瘤临床年鉴.第一版 北京:中国铁道出版社出版，2000. 173-174

[3] 杜  彬,张宝丰,冯  捷，等. 经皮右股动脉导管药盒植入术治疗肝脏肿瘤. 中国肿瘤临床, 1998，25（9）:665-665

[4] 张  华,王清茂. 经皮左锁骨下动脉插管植入药盒系统治疗晚期肝癌. 癌症, 2000, 19(8) :792-794