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肺癌--《癌症大全电子版》内容选集

更新时间:2012-1-31 10:20:06 来源:WEB 作者:web 可选字体【
肺癌 的病因: 

   肺癌的确切病因至今尚欠了解。经过多年的大量调查研究,目前公认下列因素与肺癌的病因有密切关系。   

   (一)吸烟 根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸纸烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与纸烟销售量增多呈平行关系。纸烟中含有苯并芘等多种致癌物质。实验动物吸入纸烟烟雾或涂抹焦油可诱发呼吸道和皮肤癌肿。有吸烟习惯者肺癌发病率比不吸烟者高10倍,吸烟量大者发病率更高,比不吸烟者高20倍。本世纪末,西欧国家随着妇女吸烟者日益增多,女性病人肺癌的发病率也明显升高。临床确诊的肺癌病例中,每日吸纸烟20支以上,历时30年以上者,约占80%以上。近20~30年,我国吸烟的情况非常严重,近3亿人口有吸烟习惯。京、津、沪等大城市男性成年人吸烟率近50%,女性近5%,青少年中吸烟者亦为数不少,如不采取必要措施,控制、劝阻吸烟,则今后10~30年我国肺癌发病率必将进一步增长。长期吸烟可引致支气管粘膜上皮细胞增生,磷状上皮生,诱发鳞状上皮癌或未分化小细胞癌。无吸烟嗜好者,虽然也可患肺癌,但腺癌较为常见。   

   (二)大气污染 工业发达国家肺癌的发病率高,城市比农村高,厂矿区比居住区高,主要原因是由于工业和交通发达地区,石油,煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。调查材料说明大气中苯并芘浓度高的地区,肺癌的发病率也增高。大气污染与吸纸烟对肺癌的发病率可能互相促进,起协同作用。   

   (三)职业因素 本世纪30年代文献上就有欧洲Schneeberg矿区肺癌发病率高的报道。经过多年的调查研究,目前已公认长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等物质,均可诱发肺癌,主要是鳞癌和未分化小细胞癌。   

   (四)肺部慢性疾病 如肺结核、矽肺、尘肺等可与肺癌并存。这些病例癌肿的发病率高于正常人。此外肺支气管慢性炎症以及肺纤维疤痕病变,在愈合过程中可能引起鳞状上皮化生或增生,在此基础上,部分病例可发展成为癌肿。   

   (五)人体内在因素 如家族遗传,以及免疫机能降低,代谢活动、内分泌功能失调等也可能对肺癌的发病起一定的促进作用。

  

肺癌 的症状: 

   一、临床表现   

   肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小、是否压迫、侵及邻近器官以及有无转移等情况有密切关系。癌肿在较大的支气管内生长,常出现刺激性咳嗽。癌肿增大影响支气管引流,继发肺部感染时可以有脓痰。另一个常见的症状是血痰,通常为痰中带血点、血丝或间断少量咯血;有些病人即使出现一两次血痰对诊断也具有重要参考价值。有的病人由于肿瘤造成较大支气管阻塞,可以出现胸闷、气短、发热和胸痛等症状。   

   晚期肺癌压迫邻近器官、组织或发生远处转移时,可以产生:   ①压迫或侵犯膈神经,引起同侧膈肌麻痹。   

   ②压迫或侵犯喉返神经,引起声带麻痹声音嘶哑。   

   ③压迫上腔静脉引起面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张、皮下组织水肿、上肢静脉压升高。   

   ④侵犯胸膜,可以引起胸腔积液,多为血性。   

   ⑤癌肿侵入纵隔,压迫食管,可引起吞咽困难。   

   ⑥上叶顶部肺癌,亦称Pancoast肿瘤或肺上沟瘤,可以侵入和压迫位于胸廓上口的器官或组织,如第一肋骨、锁骨上动脉和静脉、臂丛神经、颈交感神经等,产生胸痛、颈静脉或上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍,同侧上眼睑下垂,瞳孔缩小,眼球内陷,面部无汗等颈交感神经综合征。   

   少数肺癌,由于癌肿产生内分泌物质,临床上呈现非转移性的全身症状:如骨关节综合征(杵状指、关节痛、骨膜增生等)、Cushing综合征、重症肌无力、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛等肺外症状。这些症状在切除肺癌后可能消失。   

   二、诊断   

   原发性支气管肺癌的诊断依据包括:症状、体征、x线表现以及痰癌细胞检查(痰检)。诊断工作中,应根据不同情况采取不同步骤。   

   (一)X线阴性,痰检阴性   

   1.凡无症状但具有三大高危因素(男性、年龄≥45岁和吸烟>400支/年)者应半年进行70~100mm荧光缩影x线摄片或胸部透视和痰液细胞检查。   

   2.凡有咯血或/和干性呛咳,伴有三大高危因素者应反复进行痰细胞学检查,同时给以规则抗炎治疗;可以考虑作纤维支气管镜检查(纤支镜检)和电视透视。如反复痰检或镜检仍阴性,应每两个月复查一次,坚持一年。   

   (二)X线阴性、痰检阳性   

   1.排除上呼吸道和食管癌肿   

   2.进行纤支镜检,争取窥及亚亚段,遇可疑的局部粘膜增厚、粗糙或有血迹,须在该处作刷检、冲洗或穿刺支气管壁粘膜寻找癌细胞。如发现局部有高低不平或粗糙明显,应考虑作咬取活检。   

   3.进行电视透视,变动体位,重点注意隐蔽部位小结节灶。   

   4.如经以上检查均未能发现病灶,仍应每两个月复查痰液、电透和纤支镜检。也可作CT检查,在可疑处作细分层。定期复查持续不少于一年。   

   (三)X线阳性、痰检阴性   

   1.有段、叶性肺炎或阻塞性肺炎,怀疑为中央型肺癌者应作纤支镜检,包括经纤支镜活检(TBB),或选择性支气管造影;并反复加强痰检。   

   2.肿块或结节病变应作局部断层片。有条件者可作经纤支镜肺活检(TBLB),或经皮肺活检,或抽吸作细胞学诊断。   

   3.连续痰检至少十二次以上。   

   4.反复痰检仍为阴性,而x线高度怀疑肺癌时,应作剖胸探查与冷冻切片活检。   

   (四)X线阳性,痰检阳性   

   1.积极作手术前准备。   

   2.疑有区域淋巴结肿大时,可摄正侧位倾斜分层片。必要时可作CT。对局限期小细胞肺癌在大医院则应常规采用CT和正侧倾斜分层片、肝脏B超、骨同位素扫描和骨髓穿刺成活检涂片检查,以利制订治疗方案。   

   三、病理概况   

   肺癌起源于支气管粘膜上皮,局限于基底膜内者称为原位癌。癌肿可向支气管腔内或/和临近的肺组织生长,并可通过淋巴、血行或经支气管转移扩散。癌瘤生长速度和转移扩散的情况与癌瘤的组织学类型、分化程度等生物学特性有一定关系。   

   肺癌的分布情况,右肺多于左肺,上叶多于下叶。从主支气管到细支气管均可发生癌肿。起源于主支气管、肺叶支气管的肺癌,位置靠近肺门者,称为中央型肺癌;起源于肺段支气管以下的肺癌,位置在肺的周围部分者,称为周围性肺癌。   

   (一)分类 临床上一般将肺癌分为下列四种类型。   

   1.鳞形细胞癌(又称鳞癌):在各种类型肺癌中最为常见,约占50%,患病年龄大多在50岁以上,男性占多数。大多起源于较大的支气管,常为中央型肺癌。虽然鳞癌的分化程度有所不同,但一般生长发展速度比较缓慢,病程较长,对放射和化学疗法较敏感。首先经淋巴转移,血行转移发生较晚。   

   2.未分化癌:发病率仅次于鳞癌,多见于男性,发病年龄较轻。一般起源于较大支气管,居中央型肺癌。根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型,其中以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度高,生长快,而且较早地出现淋巴和血行广泛转移,对放射和化学疗法较敏感,在各型肺癌中预后最差。   

   3.腺癌:起源于支气管粘膜上皮,少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低。发病年龄较小,女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管,为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状,往往在胸部x线检查时被发现,表现为圆形或椭圆形肿块,一般生长较慢但有时早期即发生血行转移,淋巴转移则发生较晚。   

   4.肺泡细胞癌:起源于支气管粘膜上皮,又称为细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围。在各型肺癌中,发病率最低,女性比较多见。一般分化程度较高,生长较慢,癌细胞沿细支气管、肺泡管和肺泡壁生长,而不侵犯肺泡间隔。淋巴和血行转移发生较晚,但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类,前者可以是单个结节或多个结节;后者形态类似肺炎。病变范围局限的结节型,手术切除疗效较好。

肺癌 的检查: 

   1.胸部透视及摄片,可见多变的圆形阴影及肺炎、肺不张、胸腔积液等。胸部断层X线片、CT及MRI检查,可了解肿瘤的大小与肺叶、肺段、支气管的关系。必要时可进行支气管碘油造影。   

   2.反复痰中查癌细胞,可获阳性结果,有确诊价值。   

   3.支气管镜检查,可直接观察病变情况,同时可取活组织病理检查及取支气管分泌物涂片查癌细胞。   

   4.肺穿刺定位准确者,穿刺物涂片检查一般可获得阳性结果,有确诊价值。   

   5.浅表淋巴结穿刺或活检:当肺部病变尚待证实的肺癌或伴有上纵隔增宽时,可作颈、锁骨上可扪及之淋巴结、皮下可疑肿块,及其他部位可疑癌性淋巴结穿刺抽吸细胞检查或摘取活检,以取得病理组织学的确诊。

肺癌 的鉴别诊断: 

   肺癌病人大多数是男性,男与女之比约为4~8:1,患者年龄大多在40岁以上。   

   肺癌的临床表现与癌肿的部位、大小、是否压迫、侵犯邻近器官以及有无转移等情况有着密切关系。早期肺癌特别是周围型肺癌往往不产生任何症状,大多在胸部x线检查时发现。癌肿在较大的支气管内长大后,常常产生刺激性咳嗽,大多有阵发性干咳或仅有少量白色泡沫痰,极易误认为伤风感冒。当癌肿继续长大影响支气管引流,继发肺部感染时,可以有脓性痰液,痰量也较前增多。另一个常见症状是血痰,通常为痰中带血点、血丝或断续的少量咯血,大量咯血则很少见。有的肺癌病人,由于肿瘤造成较大的支气管不同程度的阻塞,可以在临床上呈现胸闷、哮鸣、气促、发热和轻度胸痛等症状。   

   晚期肺癌压迫侵犯邻近器官组织或发生远处转移时,可以产生下列症状:1.压迫或侵犯膈神经,引起同侧膈肌麻痹。2.压迫或侵犯喉返神经,引起声带麻痹,声音嘶哑。3.压迫上腔静脉,弓g起面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张,组织水肿,上肢静脉压升高。4.侵犯胸膜,可引起胸膜腔积液,往往为血性。大量积液,可以引起气促。此外,癌肿侵犯胸膜及胸壁,可以引起持续剧烈的胸痛。5.癌肿侵入纵隔,压迫食管,可引起吞咽困难。6.上叶顶部肺,可侵入和压迫位于胸廓上口的器官组织。如第一肋骨、锁骨下动静脉、臂丛神经、颈交感神经等,产生剧烈胸痛,上肢静脉怒张、水肿、臂痛和上肢运动障碍,同侧上眼脸下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经征候群。肺癌血行转移后,按侵入器官而产生不同症状。   

   此外,还有少数肺癌病例,由于癌肿产生内分泌物质,临床上呈现非转移性的全身症状,如骨关节病征候群(杵状指、骨关节痛、骨膜增生等)、柯兴氏征候群、重症肌无力、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛等。这些症状在切除肺部癌肿后可能消失。   

   临床上还需鉴别一些容易和肺癌相混淆的病证。肺结核病有咳嗽、痰血、胸痛、潮热等症状,经痰结核菌检查阳性,抗结核治疗有效。肺炎病一般发病较快,全身症状比较明显,经抗菌治疗后,症状消失和病变吸收也较快。此外,还应与肺脓肿、肺炎性假瘤、纵隔肿瘤、支气管液囊肿和肺动静脉瘤等加以鉴别。

肺癌 的预防

   (1)禁止和控制吸烟:禁止和控制吸烟,首先要着眼于减少吸烟者在人群中的比例,需要制订一定的法律或条例限制人们,特别是限制青少年吸烟。   

   (2)控制大气污染:做好环境保护工作,有效地控制大气污染,从而达到预防肺癌的目的。   

   (3)职业防护:对开采放射性矿石的矿区,应采取有效的防护措施,尽量减少工作人员受辐射的量。对暴露于致癌化合物的工人,必须采取各种切实有效的劳动防护措施,避免或减少与致癌因子的接触。   

   (4)防治慢性支气管炎:由于慢性支气管炎患者的肺癌发病率高于无慢性支气管炎者,所以积极防治慢性支气管炎对预防肺癌有一定的意义。特别是要劝导患慢性支气管炎的吸烟者戒烟,因为患慢性支气管炎又吸烟人群的肺癌发病率更高。   

   (5)早期发现、早期诊断与早期治疗:对早期肺癌的筛检手段至今仍不令人满意,在人群中普查肺癌的费用非常昂贵,而对降低肺癌死亡率的可能性很小。

肺癌 的并发症: 

   大多数已发生胸内区域性播散的肺癌患者均有胸痛之症状,其次是声嘶。最后还会导致面、颈部水肿、最终,发生区域性扩散的肺癌患者几乎都有不同程度的气促。   

   而肺癌手术后常易发生某些并发症,其形成与患者机体本身的因素和手术范围、方式有密切关系。常见的手术后并发症及防治方法如下:   

   (1)呼吸道并发症:如痰液潴留、肺不张、肺炎、呼吸功能不全等。尤以年老体弱者、原有慢性支气管炎、肺气肿者发病率较高。因手术后伤口疼痛,患者不能做有效咳嗽,痰液留积造成气道阻塞、肺不张、呼吸功能不全。预防在于病员能充分了解和合作,积极做好手术前准备工作,手术后鼓励督促其作深呼吸及用力咳嗽以有效地排痰,必要时可行鼻导管吸痰或支气管镜吸痰。并发肺炎者应积极抗炎治疗,出现呼吸衰竭时,常需机械辅助呼吸。   

   (2)手术后血胸、脓胸及支气管胸膜瘘:其发病率很低。手术后血胸是一种后果严重的并发症,须紧急救治,必要时应及时再次剖胸止血。肺部手术时,支气管或肺内分泌物污染胸腔而至脓胸。此时除选择有效抗生素治疗外,及时而彻底的胸腔穿刺抽脓极为重要。效果欠佳者可考虑胸腔闭式引流。肺切除术后支气管残端癌存留,低蛋白血症及手术操作不当等可致手术后支气管残端愈合不良或形成瘘管。近年来此类并发症的发生已大为减少。   

   (3)心血管系统并发症:年老体弱、手术中纵隔与肺门的牵拉刺激、低钾、低氧及大出血常成为其诱因。常见的心血管系统并发症有手术后低血压、心律失常、心包填塞、心力衰竭等。对于老年病员,手术前已有心脏疾患,心功能低下者手术指征应从严掌握。手术者注意操作轻柔。手术后保持呼吸道通畅及充分给氧,密切观察血压、脉搏变化,及时补充血容量。手术后输液速度应慢速、均衡,防止过快、过量诱发肺水肿。同时作心电监护,一旦发现异常,根据病情及时处理。老年病员常伴有隐性冠心病,手术创伤的多种刺激可促使其急性发作,但在临床师严密监护和及时处理下是可以转危为安的。

肺癌 的治疗:

   一、肺癌治疗方案的选择 Ⅰ期Ⅱ期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳ期非小细胞肺癌手术治疗,术后是否宜给化疗意见尚未统一。但腺癌偏向于用化产职。手术术后推荐用化疗,有条件者可考虑术后放疗。

   ①化疗后争取放疗或手术

   ②放射治疗,争取手术+化疗。

   ③符合扩大手术指征/或放疗、手术+放疗+化疗。

   化、放疗为主选择性化疗和一般内科治疗小细胞肺癌手术+化疗化疗+手术+化疗化疗放疗为主对疗效显著者可加用手术和术后化疗化、放疗为主。选择性化疗和一般内科治疗   

   二、外科治疗   

   肺癌的治疗方法中,除Ⅲb及Ⅳ期外,应以手术治疗或争取手术治疗为主导,依据不同期别、病理组织类型,酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。而小细胞肺癌的治疗的指征,方案有待临床实践不断修正完善。   

   关于肺癌手术术后的生存期,国内有报道三年生存率为40%~60%;五年生存率为22.9%~44.3%,手术死亡率在3%以下。   

   (一)病例选择 具有下列条件者,一般可作为外科治疗的选择对象。   

   1,无远处转移(M0)者,包括实质脏器,如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等。   

   2.癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等。   

   3.无喉返神经、膈神经麻痹。   

   4.无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者。   

   5.无重症肝、肾疾患及严重糖尿病者。   

   具有以下条件者,一般应慎作手术或需作进一步检查治疗:   

   (1)年迈体衰,心、肺功能欠佳者。   

   (2)小细胞肺癌除I期外,宜先行化疗或放疗而后再确定能否手术治疗。   

   (3)x线所见除原发灶外,纵隔亦有几处可疑转移者。   

   (二)剖胸探查术指征 凡无手术禁忌征,明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者,可根据具体情况结合本章第一节所定选择术式。若术中发现病变已超出可切除的范围,但原发癌仍可切除者宜切除原发灶,这称为减量手术,但原则上不作全肺切除,以便术后辅助其他治疗。   

   (三)肺癌手术切除的命名与含义   

   1.姑息性切除(P):凡手术切除时,胸腔内仍有残存癌(病理组织学证实),或手术时认为切除彻底,如支气管残端肉眼观察正常,但显微镜下有残存癌细胞者,称为姑息性切除术。   

   凡胸腔内有可疑残存癌组织处,术中一律用金属标记,以便术后辅以放射治疗。   

   2.根治性切除(R):根治术是指将原发癌及其转移淋巴结完全切除干净。   

   肺癌根治术,不仅要求术者肉眼下达到根治,更重要的是淋巴结完全清除和支气管残端在显微镜下也无癌细胞残留。为了达到这一目的,特将肺癌根治术分为如下四个等级。   

   根1(R1):原发癌和1站淋巴结切除者。   

   根2(R2):原发癌和1、2站淋巴结切除者。   

   根3(R3):原发癌和l、2、3站淋巴结切除者。   

   根4(B4):原发癌和l、2、3、4站淋巴结切除者。   

   应该指出的是,上述四个等级的根治是指手术清除淋巴结的范围,并不代表根治术后的效果。   

   (四)肺癌术式的选择 根据1985年肺癌国际分期法,对0、Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的肺癌病例,凡无手术禁忌征者,皆可采用手术治疗。手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。   

   1.局部切除术:是指楔形癌块切除和肺段切除,即对于体积很小的原发癌,年老体弱肺功能差或癌分化好,恶性度较低者等,均可考虑作肺局部切除术。   

   2.肺叶切除术:对于孤立性周围型肺癌局限于一个肺叶内,无明显淋巴结肿大,可行肺叶切除术。若癌瘤累及两叶或中间支气管,可行上、中叶或下、中叶两叶肺切除。   

   3.袖状肺叶切除和楔形袖状肺叶切除术:这种术式多应用于右肺上、中叶肺癌,如癌瘤位于叶支气管,且累及叶支气管开口者,可行袖状肺叶切除;如未累及叶支气管开口,可行楔形袖状肺叶切除。   

   4.全肺切除(一般尽量不作右全肺切除):凡病变广泛,用上述方法不能切除病灶时,可慎重考虑行全肺切除。   

   5.隆突切除和重建术:肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时,则力争保留,术式可根据当时情况而定。   

   麻醉方法:一般以气管内插管,全身麻醉为宜,若有出血及分泌物较多者,应行双腔管插管,以保证气道通畅。   

   (五)再发或复发性肺癌的外科治疗   

   1.多原发性肺癌的处理:凡诊断为多原发性肺癌者,其处理原则按第二个原发灶处理。   

   2.复发性肺癌的处理:所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发,称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心、肺功能和能否切除决定手术范围。   

   三、放射治疗   

   (一)治疗原则 放疗对小细胞癌最佳,鳞状细胞癌次之,腺癌最差。但小细胞癌容易发生转移,故多采用大面积不规则野照射,照射区应包括原发灶纵隔,双侧锁骨上区,甚至肝、脑等部位,要辅以药物治疗。鳞状细胞癌对射线有中等度的敏感性,病变以局部侵犯为主,转移相对较馒,故多用根治治疗。腺癌对射线敏感性差,且容易血道转移,故较少采用单纯放射治疗。肿瘤对射线的敏感性除受病理类型的影响外,尚受肿瘤的大小、瘤细胞分化程度、瘤体细胞群的构成比例、肿瘤床的情况等多种因素的影响,所以制订放疗计划前应仔细分析,全面权衡利弊,不能轻易下结论。   

   (二)放疗的适应征 根据治疗的目的,分为根治治疗、姑息治疗、术前放疗、术后放疗及腔内放疗等。   

   1.根治治疗适用范围   

   (1)有手术禁忌或拒作手术的早期病例或病变范围局限在150cm2的皿a病例。   

   (2)心、肺、肝、肾功能基本正常,血象白细胞计数大于3X109/1、血红蛋白大于100g/1者。   

   (3)KS≥60分,事前要周密地制订计划,严格执行,不要轻易变动治疗计划,即使有放射反应,亦应以根治肿瘤为目标。   

   2.姑息治疗:其目的差异甚大,有接近根治治疗的姑息治疗,以减轻病人痛苦、延长生命、提高生活质量;亦有仅为减轻晚期病人症状甚至引起安慰作用的减症治疗,如疼痛、瘫痪、昏迷、气急及出血。姑息治疗的照射次数可自数次至数十次,应根据具体情况和设备条件等而定,但必须以不增加病人的痛苦为原则。治疗中遇有较大的放射反应或KS分值下降时可酌情修改治疗方案。减症治疗系照射产生症状的部位,通常可用大剂量少分割治疗。   

   3.手术前放疗:旨在提高手术切除率,减少术中造成肿瘤播散的危险。对估计手术切除无困难的病人,可术前大剂量少分割放疗;如肿瘤巨大或有外侵,估计手术切除有困难,可采用常规分隔放疗。放疗距手术时间一般以50天左右为宜,最长不得超过三个月。   

   4.手术后放疗:用于术前估计不足,手术切除肿瘤不彻底的病例。应于局部残留灶放置银夹标记,以便放疗时能准确定位。   

   5.腔内短距离放疗:适用于局限在大支气管的癌灶,可采用后装技术,通过纤支镜将导管置于支气管病灶处,用铱(192Ir)作近距离放疗。与体外照射配合能提高治疗效果。   

   四、化学治疗   

   近二十多年来,肿瘤化疗发展迅速,应用广泛,从目前国内外资料看,对小细胞肺癌的疗效,无论早期或晚期较肯定,甚至有根治的少数报告,对非小细胞肺癌也有一定疗效,但仅为姑息作用,有待进一步提高。近年业,化疗在肺癌中的作用已不再限于不能手术的晚期肺癌,而常作为全身治疗列入肺癌的综合治疗方法。   

   (二)小细胞肺癌的化疗 由于小细胞肺癌所具有的生物学特点,目前公认除少数充分证据说明无胸内淋巴结转移者外,应首选化学治疗。   

   1、适应征   

   (1)经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者。   

   (2)KS记分在50~60分以上者。   

   (3)预期生存时间在一个月以上者。   

   (4)年龄≤70岁者。   

   2.禁忌症   

   (1)年老体衰或恶病质者。   

   (2)心、肝、肾功能严重障碍者。   

   (3)骨髓功能不佳,白细胞在3X109/L以下,血小板在80X109/l(直接计数)以下者。   

   (4)有并发症和感染发热、出血倾向等。   

   3.常用方案:除特殊情况外,一般不采用单药治疗。国际上及全国协作组在临床上推荐的较有效的方案有:   

   (1)CAO(上海市胸科医院)。   

   环磷酰胺 1000mg/m2 静脉注射,第一天   

   阿霉素 50-60mg/m2 静脉注射,第一天   

   长春新碱 1mg/m2 静脉注射,第一天   

   每三周为一周期,每2-3周为一疗程   

   (2)COMVP(全国化疗学会协作方案)   

   环鳞酰胺 500-700mg/m2静脉注射第1、8天   

   长春新碱 1mg/m2静脉注射第l、8天   

   氨甲喋呤 7-14mg/m2静脉或肌肉注射,第3、5、10、12天   

   鬼臼乙叉甙 100mg/m2静脉滴注,第3~7天   

   每三周重复一次,2~3周期为一疗程   

   3.ECHO(M、D,Auderson医院及肿瘤研究所)  

   鬼臼乙叉甙 100mg, 静脉滴注(3小时),第3-5天   

   环鳞酰胺 1000g/m2静脉滴注(1小时)第l天   

   阿霉素 60mg/m2静脉滴注(15-30分)第l天   

   长春新碱 lmg/m2静脉滴注(15-30分)第1、8天   

   每3周为一周期,3周期为一疗程   

   4.CMC(NCI/VA上海胸科医院)   

   环鳞酰胺 500mg/m2静脉注射,每周一次x3或1000~1500mg/m2静脉注射,第二天CCNU 50~70mg/m2空腹口服,第一夜   

   氨甲喋呤 10mg/m2静脉推注每周2次x6或30mg/m2第2天   

   每三周为一周期,2~3周期为一疗程   

   5.CV(I、E Smith,1987)   

   碳铂(carboplatin)300mg/m2,静脉滴注,第l天   

   鬼臼乙叉甙100mg/m2,静脉滴注,第1~3天   

   每4周为一周期,4周期为一疗程   

   手术前、后化疗,对于能手术或经化疗肿块缩小后有手术条件的病人,应尽可能将原发灶切除,去除局部复发之可能性。术前化疗一般以2~3个疗程为宜,防止病变治疗不足和因疗程过长引起过度纤维化造成手术困难。术前化疗对凡已明确有胸内淋巴结转移者均需采用。对I期无胸内淋巴结转移者是否需用术前化疗尚有待于探索。术后化疗对术后长期生存率影响较大,必须强调应用,一般赞成化疗4~6个以上周期。如化疗虽然有效,但估计手术不能切除干净和术中发现病变不能全部切净还应给予区域性放射治疗。   

   (三)非小细胞肺癌的化疗 对非小细胞肺癌虽然有效药物不少,但有效率低且很少能达到完全缓解。   

   1.适应征:   

   (1)经病理学或细胞学证实为鳞癌、腺癌或大细胞癌但不能手术的Ⅲ期及术后复发转移者,或其他原因不宜手术的I、Ⅱ期病人。   

   (2)经手术探查、病理检查有以下情况者:①有残留灶;②胸内有淋巴结转移;③淋巴管或血栓中有癌栓;④低分化癌。   

   (3)有胸腔或心包积液者需采用局部化疗。   

   2.禁忌征:同小细胞癌   

   3.常用方案:单药治疗对非小细胞肺癌的有效率很低,故应采用联合化疗。(1)CAP:   

   环磷酰胺 400mg/m2静脉注射,第l天   

   阿霉素 40~50mg/m2静脉注射,第l天   

   顺铂 40~80mg/m2静脉注射,第1天   

   每三周为一周期,2-3周期为一疗程   

   注射顺铂前,给病人输5%葡萄糖液500ml十5%葡萄糖盐水500m1,再将顺铂在l~2小时内滴入,半小时后口服速尿20mg,继续滴注林格氏液500mI和10%氯化钾10m1。为防止和减轻呕吐,可同时滴注地塞米松5~10mg,肌肉注射或静脉滴注灭吐灵(总量40~90mg)。   

   (2)MFP:   

   丝裂霉素 5-6mg/m2,静脉滴入,第1、15、29天   

   氟脲嘧啶 500mg 静脉滴注。第10、12、17、19、3l、33、38、40天   

   顺铂 30mg 静脉滴注,第3~5天,24~26天   

   每6周为一周期,每2~3周期为一疗程   

   (3)CAMB   

   环磷酰胺 500~700mg/m2,静脉注射,第l、8、15、22、29、36天   

   阿霉素 40mg/m2静脉滴入,第l、22天   

   氨甲喋呤 7~14mg/m2静脉滴注,第10、12、17、19、31、33、38、40天   

   平阳霉素 10mg,肌肉注射,第3、5、ll、13、17、19、24、26、31、33、38、40天   

   每6周为一周期,2~3周期为--疗程。   

   (4)PE:   

   鬼臼乙叉甙 100mg,静脉注射,第l-5天   

   顺铂(DDP)80mg/m2,静脉注射,水化第l天,每4周为一疗程。   

   尚有合用阿霉素50mg/m2,静脉注射,第2天   

   胸腔及心包腔内注射时,应尽可能抽尽积液而后注入药物。   

   但为防止纵隔摇摆,每次抽液以不超过1000m1为妥。通常每5~7天抽液一次,3次以上无效应改换药物。中等以上积液应作闭锁引流或插入细硅胶管用水封瓶引流,待液体排尽后注入药物,然后夹管,24~48小时后拔管。可选用的药物有:   (1)免疫调节剂:短小棒状杆菌(CP)7mg溶于生理盐水40~60ml中。约80%的患者经一次注射后,即可有效。   

   (2)化疗药物:   

   ①MBP:丝裂霉素5~6mg/m2,容于生理盐水20~40ml中。   

   平阳霉素:10~20mg,溶于生理盐水20~40ml中。   

   顺铂:50~80mg溶于生理盐水20~40ml中。   

   ②CP:   

   CTX 500mg/m2,溶于生理盐水20~40ml中。   

   DDP 50mg/m2溶于生理盐水20~40ml中。   

   以上药物可以联合或单药注入胸腔。用单药时,剂量可加大l/3,注入后应嘱咐病人卧床休息,并每5~10分钟变换体位以使药物均匀分布,与胸膜充分接触。心包腔注射药物应适当减低l/3剂量,或选用局部反应较轻的药物,常用噻替派40~60mg/次或DDP50mg/次,不少病人于注药l~3次后胸腔积液可望控,对心包积液也可有一定疗效。   

   (四)肺癌化疗注意事项   

   1.目前,肺癌的化疗一般不能达到根治,故在化疗的一定阶段,可能时应配合手术或放射治疗,以加强肿瘤局部或区域性控制。同时,化疗时应尽可能根据病人的耐受情况给予较高剂量。对肺癌的化疗来说,一定程度的消化道反应和骨髓抑制是难以避免的,疗程数也应根据病人的反应和疗效适当加大,尽可能争取达到完全缓解。   

   2.疗程的间隔,由于现存药物毒性作用在停药后常可延续数周,每个周期间要间隔进行自开始化疗日算起每隔4~6周进行,但必须使药物毒性反应消失后再用下一个疗程。   

   3.化疗过程中的停药或换药指征。   

   (1)治疗1~2疗程病变仍进展,或虽趋于稳定但在休息期再度恶化。   

   (2)毒性反应达3~4级,对病人健康有一定威胁。   

   (3)有并发症发生,如发热>38度,或有出血倾向等。   

   (4)病人一般情况迅速恶化,出现恶病质。   

   五、肺癌并发征的化学治疗   

   (一)上腔静脉综合征的化疗 肺癌引起的上腔静脉综合征如能手术,应尽力争取手术,可行上腔静脉修补或置换。遗憾的是大部分病人已处于晚期,失去了手术机会。如果病人出现急性上腔静脉阻塞,应当立即给予作用迅速而有效的抗癌药,可行大剂量冲击疗法。如环磷酰胺、氮芥、阿霉素。可以单用,也可以联合化疗,相继进行放疗。要注意的是急性期不能先放疗而后化疗,因放疗可引起组织水肿,上腔静脉阻塞加重,症状加剧甚至造成窒息。如果为慢性阻塞最好先用放疗,在急性期可适当配合应用肾上腺皮质激素,如给予氢化考的松100~200mg静脉滴入,或强地松5~10mg口服,与此同时给予利尿药。大部分病人可以得到缓解,但中数生存期仅2~5个月。   

   (二)肺癌脑转移的化疗 脑转移的最好治疗方法是进行局部放射治疗。但如果全身其他处确无转移,而颅内转移灶又为单个病灶,又可以开颅手术。并配合化疗及放疗。我院有一例肺癌术后病人发生脑转移,行脑转移灶手术切除,术后配合化疗、放疗,现已存活18年。   对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定,但要看药物是否能透过血脑屏障,如双氯乙基亚硝脲、环己亚硝脲等脂溶性药物能透过血脑屏障,对脑转移有治疗效果。用皮质激素可缓解脑浮肿症状,但连续使用可能影响病人的存活时间。如果转移是单侧的,可作颈内动脉插管(经颈浅动脉或甲状腺上动脉)滴注作用迅速的抗癌药物。   

   (三)肺癌引起的胸腔积液的化疗 肺癌在诊断时有1%的患者合并有胸腔积液,己无外科手术指征。此时只有化疗药物可以收到暂时疗效。比较常用的药物有以下几种:   

   1、氮芥:在无菌操作下将胸腔内积液尽量抽尽(亦有安放细导管的),按0.4mg/kg,用生理盐水200m1稀释,一次注入胸腔,一次量最大不超过20mg。注入后立即让病人多方向地变换体位,持续15分钟左右,以保证药液均匀分布所有胸腔内表面。每周可进行一次。有效率为55%~87%,每周用药前后要注意骨髓功能及周身状况。   

   2.阿的平:其反应率约64%~88%,该药可使胸膜腔出现炎症粘连,间隙消失。开始可用50~100mg溶在lomI盐水中注入胸腔,如果病人反应不重,隔2~5日再注入100~200mg,直到液体减少为止。也可用600~800mg单次注入。主要反应为发烧、局部疼痛,尚有部分病人出现低血压。   

   3.四环素类:四环素是作为一种硬化剂用于癌性胸腔积液的治疗。一般是在胸腔安放一个密闭导管,将500mg的四环素溶在30ml生理盐水中注入胸腔,再用10m1生理盐水注入清洗管道,钳闭导管6小时并同时不断的变换体位,然后将引流管接负压吸引大约24小时左右,确定无液体后再拔出引流管。据报导病人对其他药物(氮芥等)无效时,用此法成功地控制了液体增长3~19个月。北村谕亦报道了用强力霉素500mg,2周内胸腔内注射2~3次,液体可以完全消失。   

   4.其他:自力霉素对腺癌引起的胸腔积液疗效较好,胸腔内一次量为6~12mg。此外,亦可用消瘤芥30~40mg/次,5-氟脲嘧啶750~1000mg/次。尚有胶体金(198Au)胶体磷(32P)及小儿麻痹疫苗,Ⅱ、Ⅲ型牛痘疫苗等。

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